Étiologie de arteriosclerosis

Étiologie de arteriosclerosis_4

  • L’athérosclérose et Lipoprotéines

Protein Elevated C-Reactive

Un autre composant du profil athérothrombotique de l’obésité abdominale

  1. Isabelle Lemieux.
  2. Agnès Pascot.
  3. Denis Prud’homme.
  4. Natalie Alméras.
  5. Peter Bogaty.
  6. André Nadeau.
  7. Jean Bergeron.
  8. Jean-Pierre Després
  1. De l’Institut québécois de cardiologie (I.L. A.P. N.A. P.B. J.-P.D.), Laval Hospital Research Center; le Centre Lipid Research (I.L. A.P. D.P. N.A. J.B. J.-P.D.) et l’Unité de recherche sur le diabète (de A.N.), Centre de recherche du CHUL; et la Division de kinésiologie (D.P.), Faculté de médecine, Université Laval, Ste-Foy, Québec, Canada.
  1. Correspondance à Jean-Pierre Després, Ph.D., directeur de la recherche, Institut de cardiologie de Québec, Laval Hospital Research Center, Pavillon Mallet, 2e étage, 2725, chemin Sainte-Foy, Sainte-Foy, Québec G1V 4G5, Canada. E-mail jean-pierre.despres@crchul.ulaval.ca

Abstrait

Abstrait Des études ont suggéré que -Recent plasmatique de protéine C réactive (CRP) élevée, les niveaux sont associés aux caractéristiques du syndrome de résistance à l’insuline. Dans la présente étude, nous avons examiné la contribution de la composition corporelle mesurée par pesée hydrostatique et du tissu adipeux abdominal (AT) accumulation évaluée par tomodensitométrie à la variation des taux de CRP plasmatique associé à la dyslipidémie athérogène du syndrome de résistance à l’insuline dans un échantillon de 159 hommes, âgés de 22 à 63 ans, couvrant une large gamme d’adiposité (valeurs de l’indice de masse corporelle de 21 à 41 kg / m 2). les niveaux CRP plasma ont montré des corrélations positives et significatives avec la masse de graisse corporelle (r = 0,41, P lt; 0,0001), tour de taille (r = 0,37, P lt; 0,0001), et viscéral accumulation mesurée par tomodensitométrie à L4 à L5 (r = 0,28, P lt; 0,0003). Bien que les niveaux de CRP ont été associés à des niveaux d’insuline plasmatique mesurées dans l’état de jeûne et après une charge de 75 g de glucose par voie orale, aucune corrélation significative n’a été observée avec des niveaux de lipoprotéines de plasma. Enfin, la comparaison de l’adiposité corporelle, de l’accumulation de graisse abdominale, et des caractéristiques du syndrome de résistance à l’insuline dans les quintiles de CRP a révélé des différences importantes dans l’adiposité corporelle et des indices de l’abdomen AT accumulation entre les quintiles de CRP plus élevés le plus bas et, alors qu’aucune importante des différences ont été trouvées pour les variables du profil des lipoprotéines-lipides plasmatiques. Ces résultats suggèrent que l’obésité abdominale et d’une accumulation sont les corrélats critiques des taux de CRP plasmatiques trouvées chez les hommes souffrant dyslipidémie athérogène du syndrome de résistance à l’insuline.

introduction

On reconnaît de plus que la maladie coronarienne (CHD) a une composante inflammatoire. 1 2 Des études prospectives ont montré que la protéine plasmatique C-réactive (CRP) concentration, un marqueur de la réaction de phase aiguë, peut prédire les événements coronariens chez les sujets avec 3 4 5 ou sans 6 7 8 9 maladie cardiovasculaire établie au-delà de ce qui peut être estimé par des facteurs de risque traditionnels.

Les mécanismes sous-jacents des niveaux élevés de CRP plasmatique chez les sujets à risque d’événements coronariens futurs sont mal comprises. Que CRP joue un rôle direct dans l’étiologie multifactorielle des maladies coronariennes ou si elle est un marqueur de stress ou de dommage ou de l’athérosclérose coronarienne endothéliale est encore un sujet de débat. 10 Parmi ces possibilités, une concentration en CRP plasmatique élevée est susceptible d’être un marqueur de l’inflammation de la paroi coronaire associée à un ensemble de facteurs de risque métabolique altérée. 11 12 13 14

À cet égard, il existe des preuves de plus en plus que les caractéristiques du syndrome de résistance à l’insuline (à savoir, l’obésité abdominale, l’hyperinsulinémie, taux élevé de triglycérides [TG] -Low HDL cholestérol dyslipidémie, et les concentrations d’inhibiteur-1 et de fibrinogène activateur du plasminogène élevées) sont tous associés à une augmentation niveaux de CRP. 12 14 Yudkin et al 12 ont montré qu’une augmentation de la concentration de CRP plasmatique, un marqueur d’un niveau d’inflammation chronique faible, était liée aux caractéristiques du syndrome de résistance à l’insuline et à la dysfonction endothéliale. Plus récemment, Hak et al 14 ont signalé une association indépendante entre tour de taille (un brut, mais l’indice utile de l’obésité abdominale) et des niveaux de CRP, ce qui suggère que le dépôt de graisse abdominale élargie (une source de l’interleukine-6 ​​[IL-6], un puissant stimulateur de la synthèse de CRP par le foie 15) peut être un facteur important qui aidera à expliquer l’état inflammatoire du syndrome de résistance à l’insuline.

Toutefois, des études ayant utilisé des mesures directes de viscéral par rapport à du tissu adipeux sous-cutané (A) obtenu par des techniques d’imagerie telles que la tomographie assistée par ordinateur ont montré que le viscéral dépôt est le corrélat critique du profil de risque d’athérothrombose du syndrome de résistance à l’insuline. 16 17 18 Au meilleur de nos connaissances, les associations potentielles entre viscérale à des niveaux d’accumulation et de CRP plasmatique ont jamais été examinées. Par conséquent, nous avons exploré la relation entre sous-cutanée abdominale et viscérale à des niveaux d’accumulation et de CRP plasmatique et examiné leurs associations avec la tolérance au glucose, ainsi que des concentrations plasmatiques d’insuline et de lipoprotéines dans un échantillon de 159 hommes.

Méthodes

Sujets

Un total de 159 hommes adultes (âgés de 43,3 ± 7,9 [moyenne ±] ans) ont été recrutés par les médias et sélectionnés pour couvrir un large éventail de valeurs de l’adiposité corporelle (indice de masse corporelle [IMC] variait de 21,0 à 41,0 kg / m 2 ). Les sujets ont donné leur consentement à participer à la présente étude, qui a été approuvé par le Comité d’éthique médicale de l’Université Laval écrit. Les hommes atteints de diabète ou de maladie coronarienne ont été exclus. Aucun des sujets était sur le médicament connu pour affecter l’action de l’insuline ou des taux de lipoprotéines-lipides plasmatiques. Aucun sujet était un médicament anti-inflammatoire que ce soit avant ou au moment de l’étude. Les personnes qui utilisent l’aspirine comme un médicament chronique ont été exclus de l’étude. Les sujets ne sont pas autorisés à prendre des médicaments pendant au moins 24 heures avant toute enquête métabolique.

Les mesures anthropométriques

Une technique de pesée hydrostatique 19 a été utilisé pour mesurer la densité du corps, qui a été obtenu à partir de la moyenne de 6 mesures. le volume résiduel pulmonaire a été mesurée avant l’immersion dans le réservoir hydrostatique, avec utilisation de la méthode de dilution d’hélium et de Meneely Kaltreider. 20 pour cent de graisse corporelle a été dérivé de la densité du corps en utilisant l’équation de Siri. 21 Hauteur, poids corporel, et de la taille et de hanches ont été mesurées selon les procédures recommandées à la Conférence Airlie, 22 et le rapport taille-hanche a été calculé.

Tomodensitométrie

Viscéral accumulation a été évaluée par tomographie assistée par ordinateur, qui a été réalisée sur un scanner Somatom DRH (Siemens) par utilisation des procédures décrites précédemment. 23 En bref, chaque sujet a été examiné alors qu’il était en position couchée avec les deux bras tendus au-dessus de sa tête. L’analyse a été réalisée au niveau abdominal (entre vertèbres L4 et L5) par l’utilisation d’un scout Radiographie abdominale pour normaliser la position du balayage au millimètre près. Superficie totale AT a été calculé en délimitant le scanner abdominal avec un stylo graphique, puis en calculant la surface AT avec une plage d’atténuation de -190 à -30 unités Hounsfield. 23 La abdominale viscérale AT zone a été mesurée en traçant une ligne au sein de la paroi musculaire entourant la cavité abdominale. La sous-cutanée abdominale AT zone a été calculée en soustrayant la viscéral zone abdominale de la superficie totale AT. Le diamètre sagittal, une mesure qui peut être facilement obtenu à partir de l’image de l’abdomen généré par l’ordinateur, a également été déterminée.

Les variables plasma Lipoprotein-Lipid

Des échantillons de sang ont été prélevés dans une veine du pli du coude dans des tubes vacutainer contenant de l’EDTA après 12 heures de jeûne pendant la nuit pour la mesure des taux plasmatiques de lipides et de lipoprotéines. Les taux de cholestérol et de TG ont été déterminées dans des fractions de plasma et de lipoprotéines par l’utilisation d’un Technicon RA-500 (Bayer) et les réactifs enzymatiques ont été obtenus à partir Randox. VLDL plasma (densité lt; 1,006 g / ml) ont été isolées par ultracentrifugation. 24 La fraction de HDL a été obtenue après la précipitation des LDL dans le infranatant (densité gt; 1,006 g / mL) avec de l’héparine et MnCl2 . 25 Le cholestérol et les TG concentrations du infranatant ont été mesurées avant et après l’étape de précipitation. Les concentrations ApoB et ApoA-I ont été mesurés dans le plasma et dans la fraction de LDL par la méthode immuno-fusée de Laurell, 26 comme décrit précédemment. 27 sérum lyophilisé pour les mesures apoB ont été préparés dans notre laboratoire et calibrée avec des étalons de référence obtenus à partir des Centers for Disease Control and Prevention, et les résultats ont été validés contre les contrôles de qualité externes pour apoB (Laboratoire canadien de référence, 1996). La teneur en cholestérol HDL2 et HDL3 les sous-fractions préparées par le procédé de précipitation a également été déterminée. 28

Test de tolérance au glucose par voie orale

Un glucose test oral de tolérance de 75 g a été effectuée le matin après une nuit de jeûne. Des échantillons de sang ont été recueillis dans des tubes contenant de l’EDTA (Miles Pharmaceuticals) par l’intermédiaire d’un cathéter veineux placé dans une veine du pli du coude à -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 et 180 minutes pour la détermination du plasma les concentrations de glucose et d’insuline. Le glucose plasmatique a été mesurée par voie enzymatique, 29 tandis que l’insuline plasmatique a été mesurée par dosage radio-immunologique avec séparation de polyéthylène glycol. 30 Les zones de glucose et d’insuline totale sous la courbe au cours du test de tolérance au glucose par voie orale ont été déterminées par le procédé trapézoïdal.

Détermination des concentrations de CRP

Les concentrations de CRP ont été évalués dans des échantillons de plasma congelés profondément (-80 ° C). Les taux de CRP ont été mesurés par un dosage immunologique hautement sensible qui utilise un anticorps monoclonal revêtu de particules de polystyrène (hsCRP); l’essai a été effectué avec un Behring BN-100 néphélomètre (Dade Behring), selon les méthodes décrites par le fabricant. 31 Le coefficient de variation run-to-run à des concentrations de CRP allant de 1,0 à 10 pg / ml était lt; 5%.

Analyses statistiques

Les différences de groupe pour les variables continues ont été examinées soit par le non apparié étudiant t essai ou par le modèle linéaire général, et le Duncan test post hoc a été utilisé dans des situations où un effet de groupe significatif a été observé. Coefficients de corrélation Pearson ont été calculés pour quantifier les associations univariées entre les variables. Les analyses de régression multiple ont été calculées pour régler la contribution de la masse grasse, tour de taille, viscéral, et des taux à jeun de l’insuline à la variance des concentrations de CRP plasmatique. Toutes ces analyses ont été réalisées avec le système statistique SAS (SAS Institute).

Résultats

L’échantillon d’hommes de la présente étude a été caractérisée par modérément élevée IMC moyen (30,3 ± 3,9 kg / m 2) et tour de taille (101,0 ± 9,3 cm) valeurs. Les sujets avaient le cholestérol total relativement normal (5,32 ± 0,73 mmol / L) des concentrations, mais présentées faible taux de cholestérol HDL (0,91 ± 0,18 mmol / L) niveaux, conduisant à un / HDL de cholestérol élevé de cholestérol (6,08 ± 1,34). Le niveau de CRP moyenne était de 2,21 ± 1,96 pg / ml et variait de 0,17 à 9,67 pg / mL.

Pour examiner la contribution de l’adiposité globale à la variation des taux de CRP, l’ensemble de l’échantillon a été divisé sur la base des valeurs de l’IMC (pour le groupe non obèses, l’IMC lt; 25 kg / m 2; pour le groupe en surpoids, IMC 25 à 30 kg / m 2; et pour le groupe obèse, IMC ≥30 kg / m 2; Tableau 1 ⇓). Aucune différence d’âge n’a été observée entre les 3 groupes d’IMC. Le profil plasmatique des lipoprotéines-lipides des sujets en surpoids et obèses était significativement différente de personnes non obèses, à l’exception de l’apoA-I, le cholestérol, le cholestérol LDL et HDL3 le taux de cholestérol, qui étaient semblables entre les 3 groupes. De plus, les hommes en surpoids et obèses ont été caractérisés par des concentrations d’insuline à jeun élevée, et les hommes obèses ont des niveaux de CRP plus élevés (1,94 ± 1,92 contre 1,24 ± 1,25 contre 2,86 ± 2,08 pg / ml [P lt; 0,0001] pour les hommes non obèses, en surpoids et obèses, respectivement).

Caractéristiques des hommes de l’étude actuelle divisée sur la base de l’IMC

Tableau 2 ⇓ montre les relations entre les concentrations de CRP et les indices de l’adiposité corporelle et de l’abdomen AT accumulation ainsi que métabolique profil de risque. Toutes les variables anthropométriques étaient significativement corrélées avec les taux de CRP plasmatique (0.28lt;r lt; 0,41, P lt; 0,0003). Parmi adiposité et AT indices de distribution, la masse totale de graisse corporelle est la variable qui a montré la plus forte corrélation avec les taux de CRP (r = 0,41, P lt; 0,0001). Toutefois, les associations de plasma variables de lipoprotéines avec des niveaux de CRP ont révélé qu’il n’y avait pas de relation entre les variables de lipoprotéines-lipides et les concentrations de CRP. Il y avait aussi pas de relation entre les concentrations de CRP et de la glycémie à jeun, alors que l’association entre les niveaux de CRP et de l’insuline à jeun atteint la signification (r = 0,17, P lt; 0,05). indices anthropométriques et les variables de lipoprotéines-lipides ont également été examinés selon les quintiles de CRP. Comme on le voit sur la figure 1 ⇓. des augmentations progressives de l’IMC, masse grasse, viscérales AT région, et tour de taille ont été observés dans tous les quintiles de concentrations de CRP.

IMC, masse grasse, viscérale zone AT, et tour de taille selon les quintiles de niveaux de CRP plasmatique. La différence significative (P lt; 0,0001) des quintiles correspondant est indiqué ci-dessus l’erreur standard.

Relations de CRP niveaux à corps Fatness Indices et aux variables de risque métaboliques dans un échantillon de 159 hommes

Nous avons également examiné la relation entre les concentrations de CRP à des niveaux de glucose plasmatique et d’insuline mesurées dans l’état de jeûne et après une charge de 75 g de glucose. Comme on le voit sur la figure 2 ⇓. la réponse à une charge de glucose ne diffère pas chez les individus ayant des niveaux de CRP. Les résultats présentés dans la figure 2 ⇓ indiquent que la réponse de l’insuline à la charge de 75 g de glucose était plus élevé chez les hommes dans le CRP quintile supérieur par rapport aux hommes dans le quintile premier CRP (P lt; 0,05).

Le glucose plasmatique et des concentrations d’insuline dans l’état de jeûne et après le 75-g par voie orale charge de glucose dans le premier (ouvrir triangles inversés) vs haut (triangles inversés pleins) quintiles de CRP. Les graphiques à barres montrent que le glucose plasmatique (mmol · L – 1 · min – 1) · 10 – 3 et de l’insuline superficie totale que (pmol · L – 1 min – 1) · 10-3 sous les courbes. *P lt; 0,05; †P lt; 0,06.

Des analyses de régression multivariées ont également été menées pour régler la contribution de tour de taille, viscéral zone, la masse grasse, et les niveaux d’insuline à la variance des concentrations de CRP, dans la mesure où ces variables ont tous été significativement associés à des niveaux de CRP. Ces analyses ont révélé que, après y compris la graisse de masse corporelle dans le modèle, aucune autre variable examiné dans la présente étude a également contribué à la variance des taux de CRP (16,4%, P lt; 0,0001).

Enfin, pour étudier davantage les contributions respectives du total adiposité corporelle et de l’abdomen AT accumulation à la variance des niveaux de CRP, les sujets ont été répartis en fonction de la valeur du 50e percentile de la masse grasse et tour de taille ou viscérale AT région. Comme on le voit sur la figure 3 ⇓. un tour de taille ou de la graisse de masse corporelle élevée seule n’a pas été associée à une augmentation significative des concentrations de CRP. Cependant, les sujets caractérisés par une élévation du tour de taille ainsi que la masse grasse ont montré les plus fortes concentrations de CRP (P lt; 0,0007, figure 3A ⇓). Des résultats similaires ont été obtenus lorsque les sujets ont été sous-groupes en sur la base de viscéral et de la graisse de masse corporelle (P lt; 0,0001, figure 3B ⇓).

concentrations de CRP en fonction des valeurs du 50e percentile des deux tour de taille (A) ou viscérale (B) et la masse grasse corporelle. La différence significative (P lt; 0,0007 pour la taille et la circonférence P lt; 0,0001 pour viscéral) avec le groupe correspondant est indiqué ci-dessus l’erreur standard.

Discussion

Il y a un consensus émergent selon lequel CHD a une étiologie multifactorielle, y compris athéroscléreuse, prothrombotique, et des composants inflammatoires. Par conséquent, au-delà de l’évaluation des facteurs de risque de coronaropathie classiques, de nouveaux marqueurs ont été explorées dans les études observationnelles prospectives avec l’espoir qu’ils pourraient améliorer notre capacité à prédire le risque de développer un événement coronarien aigu.

Parmi ces nouveaux marqueurs putatifs de risque de maladie coronarienne, la CRP est une protéine majeure de la phase aiguë associée à une inflammation systémique chronique et a été suggéré pour prédire le risque de maladie coronarienne au-delà des facteurs de risque traditionnels. 3 4 5 6 7 8 9 CRP a été montré pour être associé au développement des événements coronariens chez les sujets ayant 3 4 5 et sans 6 7 8 9 maladie cardiovasculaire établie, et des études prospectives cas-témoins ont suggéré qu’il pourrait être une nouvelle indépendante facteur de risque de maladie coronarienne. 6 7 8 32 Cependant, son rôle exact dans l’étiologie de la maladie coronarienne reste obscure. CRP peut être un marqueur de la composante inflammatoire du processus de la maladie athéromateuse. Il peut également être un marqueur d’un processus inflammatoire non encore définie (par exemple, une infection chronique), qui peuvent être favorables au développement de l’athérosclérose. Enfin, la CRP pourrait être pathogène chez CHD. Par exemple, il a la capacité d’induire des monocytes pour exprimer des facteurs tissulaires qui peuvent favoriser l’apparition de l’athérosclérose vasculaire. 33

L’objectif de la présente étude était d’examiner la relation entre les caractéristiques du syndrome de résistance à l’insuline et les concentrations de CRP, avec une attention particulière à l’accumulation de graisse abdominale mesurée par tomodensitométrie. Nous avons trouvé des relations significatives entre les niveaux plasmatiques de CRP et de tous les indices de l’adiposité, comme l’IMC, la masse totale de graisse corporelle, tour de taille, diamètre sagittal, et sous-cutanée et viscérale AT domaines. Ces résultats sont cohérents avec le rôle d’AT humaine dans la régulation des niveaux de CRP. 11 12 14 34 Dans un échantillon aléatoire de 303 hommes âgés de 50 à 69 ans, Mendall et al 34 avaient signalé une association significative entre le taux de CRP et l’IMC. Une relation significative des niveaux de CRP avec l’IMC a également été noté chez les hommes et les femmes âgées dans l’étude sur la santé cardiovasculaire. 11

Les raisons de l’association entre le CRP plasmatique et les indices de l’adiposité ne sont pas claires, mais plusieurs mécanismes peuvent relier AT avec des niveaux de CRP élevés. Il a été rapporté que les taux circulants de facteur de nécrose tumorale (TNF) -α sont augmentés dans l’obésité et 35 que le TNF-α peut stimuler la production de CRP. 36 En outre, les niveaux d’IL-6, ce qui induit également la production de CRP, 37 ont été trouvés pour être élevé chez les personnes obèses. 38 Étant donné que la synthèse de la CRP par le foie est largement régulée par l’IL-6 15 et en raison ≈30% des concentrations circulantes totales de l’IL-6 proviennent d’AT chez des sujets sains, 39 ces rapports sont compatibles avec un à l’origine de l’IL-6 . En outre, une étude récente a montré que la production accrue de IL-6 d’AT semble être plus étroitement liée à l’augmentation de la masse totale de graisse corporelle que d’une surexpression d’IL-6 par l’AT. 40

Au meilleur de notre connaissance, la présente étude est la première à examiner la contribution de l’accumulation de graisse viscérale (un composant du syndrome de résistance à l’insuline) à des concentrations de CRP plasmatique. Malgré le fait que la quantité de graisse corporelle totale était la meilleure corrélation des niveaux de CRP, les plus fortes concentrations de CRP de plasma ont été observés chez les hommes qui ont eu des élévations simultanées dans viscéral accumulation et au total adiposité corporelle, tandis que les individus avec une masse de graisse corporelle élevée seule avaient des niveaux de CRP qui ne sont pas significativement différentes des hommes avec des quantités élevées de viscéral seul. Hak et al 14 a récemment rapporté que la CRP a été fortement liée à la circonférence de la taille même après ajustement pour l’IMC. Parce que le tour de taille a été montré pour être le meilleur indice anthropométrique pour prédire viscéral accumulation, 41 42 ces résultats suggèrent que les dépôts de graisse abdominale pourrait être un déterminant important de l’état métabolique inflammatoire. Toutefois, dans la présente étude, viscéral n’a pas réussi à apporter une contribution indépendante à la variance des niveaux de CRP après contrôle pour la masse totale de graisse corporelle. Ce phénomène pourrait être expliqué par la forte colinéarité de viscéral et total des indices d’adiposité dans l’échantillon présente des hommes. Parce que la relation de viscéral à la masse de graisse corporelle est plus faible chez les femmes que chez les hommes, il sera pertinent et intéressant pour étudier les corrélats des niveaux de CRP chez les femmes.

Les associations entre les concentrations de CRP plasmatiques et le profil des lipoprotéines-lipides ont été observées chez les hommes et les femmes. 11 12 13 14 niveaux de CRP plasmatique élevés ont été rapportés chez les sujets à haut TG-bas dyslipidémie HDL cholestérol associé au syndrome de résistance à l’insuline. 11 12 13 14 Ces associations entre les valeurs de CRP et de lipides ont été rapportés à persister même après ajustement pour l’IMC. 13 14 Cependant, les relations entre les niveaux de CRP plasmatiques et le cholestérol total ou le cholestérol LDL sont équivoques. Dans la présente étude, il n’y avait pas de relation entre CRP et de cholestérol, le cholestérol LDL, TG, ou les concentrations de cholestérol HDL. Nous croyons que l’homogénéité relative de notre échantillon (hommes en bonne santé couvrant un large éventail de valeurs d’adiposité corporelle) pourrait aider à expliquer ce manque de relation. En outre, il est également possible que les relations dans d’autres études entre le profil lipidique et le taux de CRP étaient pas de cause à effet, mais en grande partie expliquée par la variation concomitante de la circonférence de la taille.

Les relations entre les concentrations de CRP et les niveaux d’insuline à jeun ont été observées dans certaines études, 11 12 13 14 43 44 et cette association a été montré à persister après ajustement pour l’IMC. 14 Dans la présente étude, nous avons aussi trouvé une relation entre les concentrations de CRP et l’insulinémie (un marqueur brut de la résistance à l’insuline chez les sujets non diabétiques), ce qui suggère que l’hyperinsulinémie résultant de la résistance à l’insuline est également associée à un état de faible inflammation chronique. Cependant, quel paramètre du syndrome de dysmétabolique est le facteur déterminant des niveaux de CRP plasmatique élevée chez les personnes atteintes du syndrome de résistance à l’insuline est une question qui n’a pas été traitée de manière satisfaisante. Les associations entre la CRP et le groupe de fonctions métaboliques du syndrome de résistance à l’insuline, qui est caractérisée par des altérations dans le plasma glucose-insuline homéostasie et dans le profil de lipoprotéines-lipides en présence d’obésité abdominale, pourraient être expliquées par l’action des cytokines sur le métabolisme, dont les effets peuvent être modulée par l’insuline. 45 En effet, l’IL-6 peut augmenter la gluconéogenèse hépatique et la synthèse TG. 46 En outre, le TNF-α, ce qui induit la synthèse de l’IL-6, a également été impliquée dans la pathogenèse de la résistance à l’insuline, 35 et il inhibe l’activité de la lipoprotéine lipase, tout en stimulant la lipogenèse hépatique. 46 Ainsi, nos résultats et observations suggèrent qu’un flux de cytokine accrue, résultant de abdominale élargie AT, pourrait être en grande partie responsable, mais pas exclusivement, pour les anomalies métaboliques associées aux caractéristiques du syndrome de résistance à l’insuline, y compris un état de faible inflammation chronique, ce qui aggraverait le risque de coronaropathie.

En conclusion, chez les hommes asymptomatiques en bonne santé, nous avons trouvé des relations significatives entre les niveaux de CRP plasmatiques et mesures de l’adiposité et de résistance à l’insuline, mais aucune association avec le profil des lipoprotéines-lipides plasmatiques. Par conséquent, ces résultats suggèrent que l’obésité abdominale est le corrélat critique des concentrations de CRP élevés trouvés chez les hommes avec dyslipidémie athérogène du syndrome de résistance à l’insuline, dans la mesure où les sujets ayant une masse de graisse corporelle élevée avec un excès de viscéral avaient les taux de CRP plasmatique plus élevés . Que l’inflammation en soi représente un facteur de risque modifiable est actuellement incertain, bien que des études récentes ont suggéré que plusieurs thérapies préventives communes, telles que l’utilisation des statines et 47 (plus récemment) fibrates, 48 ​​peuvent réduire les niveaux de CRP plasmatique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour vérifier si la perte de poids peut aussi réduire l’état inflammatoire du risque élevé d’hommes atteints d’obésité abdominale avec des concentrations de CRP plasmatique élevées.

Remerciements

Cette étude a été soutenue par les Instituts de recherche en santé du Canada (accorde MT-14014 et MGC-15187) et par la Fondation des maladies du Canada. Isabelle Lemieux est récipiendaire d’une bourse de la Fondation des maladies du Canada, et Jean Bergeron est un chercheur de recherche clinique du Fonds de la Recherche en Santé du Québec. Jean-Pierre Després est professeur de la chaire de nutrition humaine et Lipidologie, qui est soutenu par Pfizer, Provigo, et par la Fondation de l’Institut de cardiologie de Québec. Nous tenons à remercier le personnel du Laboratoire des sciences de l’activité physique pour la collecte de données et le personnel de l’Unité de recherche sur le diabète Centre de recherche Lipid et pour leur excellent et dévoué travail.

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