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nutraceutiques actuelles dans la gestion de l’arthrose: une revue

Abstrait

Osteoarthritis (OA) est une maladie articulaire dégénérative qui a un impact majeur sur la fonction articulaire et la qualité de vie. Nutraceutiques et des compléments alimentaires dérivés d’herbes ont longtemps été utilisés dans la médecine traditionnelle et il y a des preuves considérables que les nutraceutiques peuvent jouer un rôle important dans l’inflammation et la destruction articulaire dans l’arthrose. Nous passons en revue les effets biologiques de certains fruits et herbes médicinales &# X02013; grenade, thé vert, chat&# X02019; de griffe, diable&# X02019; s griffe, gingembre, olibaum indienne, le curcuma et ananas &# X02013; dans une tentative de comprendre les cibles moléculaires pivots impliqués dans l’inflammation et le processus de destruction des articulations et de résumer leurs toxicités et l’efficacité de la gestion de l’arthrose. Jusqu’à présent, il existe des preuves fiables insuffisantes sur l’efficacité du gingembre, le curcuma et ananas. Grenade et le thé vert ont seulement des preuves précliniques d’efficacité en raison de l’absence de données cliniques. in vivo, et les études cliniques sont nécessaires pour comprendre leurs objectifs et de l’efficacité dans l’arthrose. Limité in vitro et in vivo, la preuve est disponible pour le chat&# X02019; s griffe et olibaum indienne. Des études plus approfondies sont nécessaires avant que des essais contrôlés à long terme de l’ensemble de chat&# X02019; s griffe et extraits de olibaum indiens, ou composés actifs isolés, sont réalisées chez des patients souffrant d’arthrose pour déterminer leur efficacité et l’innocuité à long terme. Diable&# X02019; la griffe de n’a pas été testé rigoureusement afin de déterminer son potentiel antiarthritique dans in vitro et in vivo, des modèles. Il existe des preuves solides cliniques de l’efficacité du diable&# X02019; s griffe dans la réduction de la douleur. Cependant, les essais cliniques de haute qualité sont nécessaires pour déterminer son efficacité. Aucun effet secondaire grave n’a été signalé pour tous les fruits et les herbes. Dans l’ensemble, ces études identifient et appuient l’utilisation de nutraceutiques pour fournir un soulagement symptomatique chez les patients souffrant d’arthrose et d’être utilisé comme traitement d’appoint pour la gestion de l’arthrose. Plus d’essais de haute qualité sont nécessaires pour fournir des réponses définitives aux questions liées à leur efficacité et de sécurité pour la prévention et / ou traitement de l’arthrose.

Mots clés: chat&griffe, de thé vert, l’inflammation, l’arthrose, la grenade s; # x02019

introduction

Osteoarthritis (OA) est une des maladies chroniques les plus répandues et invalidantes affectant les personnes âgées. Une forte prévalence de l’arthrose chez les personnes et les femmes âgées et les modérés à graves répercussions sur la vie quotidienne pose un problème de santé publique important [Malemud et al. 2003; Yelin, 2003]. OA implique l’érosion du cartilage articulaire, inflammation de la membrane synoviale, et la résorption de l’os sous-chondral [van der Kraan et van den Berg, 2000]. Ces changements pathologiques associés à une production excessive de molécules pro-inflammatoires telles que l’interleukine 1&# X003b2; (IL-1&# X003b2;) et le facteur onconécrosant &# X003b1; (TNF&# X003b1;), qui déplacent l’équilibre entre la synthèse et la dégradation des composants de la matrice résultant de la destruction progressive du tissu articulaire [van der Kraan et van den Berg, 2000]. Aujourd’hui, un remède pour l’arthrose reste insaisissable. la gestion non pharmacologique comprend la thérapie physique, des exercices d’aérobie, renforcement musculaire, la réduction de poids, aides à la marche, genouillères, chaussures et semelles, électroaimants, modalités thermiques et l’acupuncture. Pour le traitement de l’arthrose et de la prévention, de la glucosamine et de chondroïtine sulfate, deux des blocs de construction moléculaires trouvés dans le cartilage articulaire, sont des suppléments alimentaires les plus couramment utilisés. Dans les essais randomisés de qualité variable, ces composés présentent une efficacité dans la réduction des symptômes, mais aucun n’a été démontré pour arrêter la progression de la maladie ou de régénérer le cartilage endommagé [revue dans H&# X000e4; uselmann, 2001; Morelli et al. 2003; McAlindon, 2006; Gregory et al. 2008]. Le traitement pharmacologique de l’arthrose a ciblé les symptômes de la maladie plutôt que la cause sous-jacente; les analgésiques et les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) représentent le pilier du traitement [Altman, 2009]. Ces médicaments diminuent généralement la douleur et la raideur et améliorer la fonction. Bien que, les effets bénéfiques pour le cartilage sous-jacent et de l’os associé à l’utilisation de ces médicaments n’a pas été démontrée, ils restent parmi les médicaments les plus prescrits pour le traitement OA [Abramson, 2003]. D’autres options de traitement sont cyclooxygénase sélectif 2 (COX-2) les inhibiteurs (rofécoxib) pour la gestion de la douleur, mais ces médicaments sont signalés à être associé à gastrointestinal [Chan et al. 2010] et cardiovasculaire [Hsiao et al. 2009] événements indésirables. Métalloprotéinase matricielle (MMP), les inhibiteurs ont été étudiés pour la prévention de la dégradation du cartilage, mais leur utilisation clinique a été limitée par des effets secondaires graves [Nuti et al. 2009]. thérapies intra-articulaires comme glucocorticoïdes et hyaluronane injections ont été utilisés pour soulager la douleur mais des observations récentes suggèrent qu’ils peuvent accélérer la dégradation du cartilage [Gonzalez-Fuentes et al. 2010]. Fondamentalement, l’utilisation à long terme des agents pharmacologiques disponibles pour soulager les symptômes de l’arthrose est associée à des effets indésirables graves et met en évidence l’importance de développer des stratégies alternatives plus sûres et de prévention. Cette prévention et des thérapies alternatives / auxiliaires pourraient provenir de nutraceutiques. Le terme &# X02018; nutraceutique&# X02019; a été inventé à partir &# X02018; nutrition&# X02019; et &# X02018; pharmaceutique&# X02019; en 1989 par DeFelice et a été initialement défini comme &# X02018; un aliment (ou une partie de la nourriture) qui fournit des prestations médicales ou de santé, y compris la prévention et / ou le traitement d’une maladie&# X02019; [Kalra, 2003]. Zeisel distingue des aliments complets à partir des composés chimiques bioactifs dérivés d’eux et disponibles dans une matrice non alimentaire en utilisant les termes &# X02018; aliments fonctionnels&# X02019; et &# X02018; nutraceutiques&# X02019; respectivement [Zeisel, 1999]. Cependant, les nutraceutiques terme n’a pas de définition réglementaire et ne sont pas reconnues par la US Food and Drug Administration (FDA), qui utilise le terme &# X02018; compléments alimentaires&# X02019; au lieu [Halsted, 2003]. OA comme une maladie chronique est un paradigme parfait de la pathologie du traitement, qui pourrait être adressée par nutraceutiques et des compléments alimentaires. D’abord parce que les nutraceutiques ont seulement des effets limités sur leur cible biologique et des différences significatives peuvent être atteints au fil du temps par un effet de l’accumulation dans lequel les prestations quotidiennes additionnent et la fenêtre de temps d’intervention est plus longue dans les maladies chroniques. Deuxièmement, les nutraceutiques pourraient fournir une alternative plus sûre parce que généralement leur utilisation est dépourvue d’effets indésirables, bien que ce ne soit pas universelle. L’intérêt du public dans les avantages offerts par les nutraceutiques tels que les herbes médicinales pour l’arthrose est élevé et 47% des personnes âgées utilisent des médicaments non prescrits alternatives (compléments alimentaires) pour la gestion de l’arthrose [Ramsey et al. 2001]. L’objectif de cette revue est de discuter de la preuve scientifique étayant l’efficacité de Punica granatum (Grenade), Camellia sinensis (thé vert), Uncaria tomentosa / Uncaria guianensis (chat&# X02019; de la griffe), Harpagophytum procumbens (diable&# X02019; de la griffe), Zingiber officinale (gingembre), Boswellia serrata, Curcuma longa (Curcuma) et Ananas comosus dans une tentative de comprendre les cibles moléculaires pivots impliqués dans l’inflammation et le processus de destruction des articulations et de résumer leurs toxicités et efficacités pour la gestion OA. Nous avons volontairement pas considéré l’utilisation de sulfate de glucosamine et le sulfate de chondroïtine, car ces composés ont été le principal sujet de nombreux commentaires récents [par exemple H&# X000e4; uselmann, 2001; Morelli et al. 2003; McAlindon 2006; Gregory et al. 2008]. Pour cet examen, une recherche documentaire a été effectuée de la base de données Pubmed et les données scientifiques avec un lien direct vers OA ont été sélectionnés. Nous avons essayé d’inclure toutes les références pertinentes, mais la liste peut ne pas être complète. Si certains travaux publiés ne sont pas inclus, l’omission est involontaire.

Punica granatum (Grenade)

Pomegranate fruit [PF, la figure 1 (A)] a été utilisé pendant des siècles pour conférer des avantages pour la santé dans de nombreuses cultures. Il est originaire d’Asie subtropicale et est maintenant cultivé en Afghanistan, l’Inde, la Chine, la Russie, le Japon et les États-Unis [Palaniswamy, 2003]. L’utilisation moderne des produits PF-dérivés comprend le traitement du SIDA [Lee et Watson, 1998], le cancer [Kim et al. 2002], l’utilisation cosmétique [Moayadi, 2004], les symptômes allergiques [Watanabe et Hatakoshi, 2002], les maladies cardiovasculaires [Aviram et Dornfeld, 2003], l’hygiène bucco-dentaire [Kim et Kim, 2002] et comme pommade ophtalmique [Bruijn et al. 2003]. Les parties comestibles de la PF sont composés de 80% de jus et de semences de 20% [Singh et al. 2002b]. PF lui-même est une source riche de deux types de composés polyphénoliques: anthocyanes (tels que la delphinidine, cyanidine et pélargonidine) et des tanins hydrolysables (comme punicaline, pédunculagine, punicalagin, gallagic, et les esters de l’acide ellagique de glucose), qui représentent 92 % de l’activité antioxydante du fruit entier [Singh et al. 2002b]. Les anthocyanines sont des antioxydants puissants, de fournir la couleur brillante du jus de grenade, et leur administration est signalé à diminuer de manière significative le malondialdéhyde, les niveaux hydroperoxyde, la peroxydation lipidique et également renforcer les activités de la catalase, la superoxyde dismutase, la glutathion peroxydase et glutathion réductase dans le foie [ Sudheesh et Vijayalakshmi, 2005; Gil et al. 2000; Seeram et Nair, 2002]. Punicalagin a été démontré une régulation négative de l’expression de l’IL-2 à partir de l’anti-CD3 de cellules spléniques murines CD4 + T / anti-CD28 stimulées et supprimer la réaction leucocytaire mixte sans présenter de cytotoxicité aux cellules par l’intermédiaire de l’inhibition du facteur nucléaire des lymphocytes T activés [Lee et al. 2008]. Ceci suggère que PF pourrait être un candidat potentiel pour la thérapeutique des pathologies immunitaires. Nous avons signalé que l’extrait de grenade de fruits (PFE) -derived composés biodisponibles suppriment la COX-2 l’activité enzymatique et l’IL-1&# X003b2; prostaglandine E induite2 (PGE2 ) Et de l’oxyde nitrique (NO) dans les chondrocytes OA [Shukla et al. 2008a]. Nous avons montré les effets inhibiteurs de PFE sur IL-1&# X003b2; ventilation protéoglycanes induite dans des explants de cartilage in vitro [Ahmed et al. 2005]. Nous avons également étudié l’efficacité de PFE dans la suppression de l’inflammation des articulations et des dommages en utilisant un modèle d’arthrite souris induite par le collagène. La consommation de PFE puissamment retardé le début et a réduit l’incidence de l’arthrite induite par le collagène chez la souris. Histopathologie des articulations arthritiques des souris PFE-fed a démontré réduit l’infiltration conjointe par les cellules inflammatoires, et la destruction de l’os et du cartilage a été atténué par le niveau de diminution de l’IL-6 [Shukla et al. 2008b]. L’activation des kinases activées par les mitogènes protéines (MAPK) et le facteur nucléaire (NF) -&# X003ba; B est intimement liée à l’augmentation de l’expression de médiateurs de l’inflammation importants impliqués dans la pathogénie arthrose, y compris l’expression de l’IL-6 et IL-8 [Marcu et al. 2010; Firestein et Manning, 1999]. Nous avons récemment montré que l’inhibition de l’IL-6 et IL-8 par le PFE PMACI (13-acétate de phorbol-12-myristate plus calcium A23187 inophore) stimulés cellules KU812 était médié par l’inhibition de NF-kB&# X003ba; B, les kinases cJun-N-terminales (JNK) et la kinase régulée par extracellulaire (ERK)&# X02013; MAPK [Rasheed et al. 2009a]. Nous avons également montré que PFE (6,25&# X02013; 25 mg / litre) inhibe l’IL-1&# X003b2, l’expression induite par MMP-1, MMP-3 et MMP-13 de l’ARNm et des protéines dans les chondrocytes OA, qui est médiée par l’inhibition de l’activation de p38-MAPK et JNK, ce qui réduit le bassin de activées c-Jun et l’activation du facteur de transcription 2 [Ahmed et al. 2005]. Notre étude récente a montré que PFE inhibe l’IL-1&# X003b2, l’activation induite par des MKK3 et p38&# X003b1; -MAPK isoforme et l’ADN activité du facteur de transcription liés avorton-2 de liaison dans les chondrocytes humains [Rasheed et al. 2010]. Ces résultats fournissent des indications importantes sur la base moléculaire du cartilage rapporté des effets protecteurs et d’arthrite inhibiteurs de grenade [Rasheed et al. 2010].

fruits et herbes médicinales couramment utilisés comme suppléments alimentaires pour le traitement de l’arthrose.

L’administration répétée de doses élevées de PFE ou de ses constituants ellagitanins et punicalagin à des rats a entraîné aucune toxicité dans les dosages couramment utilisés dans les systèmes de médecine traditionnelle [Cerdà&# X000e1; et al. 2003]. Une supplémentation aigu avec PFE contenant 330 mg de punicalagins et 22 mg d’acide ellagique à 11 volontaires sains a permis de détecter des ellagitanins métabolites, notamment l’acide ellagique, urolithin A, hydroxyle urolithin A, urolithin B urolithin A glucuronideet et le diméthyl glucuronide de l’acide ellagique dans le plasma après 2&# x02013; 24 h [Mertens-Talcott et al. 2006]. Chez des volontaires humains en bonne santé qui ont consommé 180 ml d’un jus de grenade, disponible dans le commerce contenant 25 mg d’acide ellagique, l’acide ellagique a été détecté à une concentration maximale de 32 ng / ml dans le plasma après 1 h [Seeram et al. 2004]. Nous avons également montré que l’acide ellagique devient biodisponible 2 h après l’ingestion orale de PFE [Shukla et al. 2008b]. l’acide ellagique a été rapportée inhiber l’activation de NF-kB&# X003ba; B et la production de médiateurs inflammatoires [Choi et Yan, 2009].

Dans l’ensemble, ces données indiquent que la consommation de PF peut être bénéfique et de la valeur dans le développement des approches préventives et / ou thérapeutiques adjoints à la prévention et le traitement de l’arthrose. Cependant, les essais cliniques montrant le bénéfice des fruits de grenade ou de ses extraits sur l’inflammation et de l’arthrose font défaut. Sur la base des données publiées, en outre in vivo, l’évaluation et les essais cliniques de l’efficacité de PF dans l’arthrose sont nécessaires [Khalif&# X000e9; et Zafarullah, 2011].

Camellia sinensis (thé vert)

Le thé est une boisson consommée à travers le monde et est signalé à posséder des effets de promotion de la santé importants (examinés par Cabrera et ses collègues et de référence qui y sont) [Cabrera et al. 2006]. Le thé vert [figure 1 (B)] contient des protéines (15%), les acides aminés (4%), les fibres (26%), d’autres hydrates de carbone (7%), les lipides (7%), des pigments (2%), des minéraux ( 5%) et des composés phénoliques (catéchines, 30%). Les principales catéchines du thé vert sont épicatéchine (6,4%), l’épicatéchine-3-gallate (13,6%), l’épigallocatéchine (19%) et l’épigallocatéchine-3-gallate (EGCG; 59%), et compte pour 30&# X02013; 40% de son poids sec [Cabrera et al. 2006]. catéchines de thé vert, en particulier EGCG, ont été signalés à avoir antimutagène [Cheng et al. 2009], anticancéreux [Johnson et al. 2010], antidiabétiques [Zhang et al. 2010], anti-inflammatoire [Danesi et al. 2010], antibactérienne [Osterburg et al. 2009], antivirale [Xiao et al. 2008], antiobésité [Moon et al. 2007] et les effets neuroprotecteurs [Smith et al. 2010]. La forte activité antioxydante des catéchines du thé vert a été largement démontrée in vitro et in vivo, [Revue dans Cabrera et al. 2003. 2006; Frei et Higdon, 2003]. Plusieurs études ont montré que l’EGCG émousse espèces réactives de l’oxygène (ROS) cytotoxicité médiée en chondrocytes humains [Lo et al. 1996]. EGCG a été signalé à augmenter les activités de la catalase, la superoxyde dismutase et de la glutathion peroxydase, qui sont des composants essentiels d’un système de défense antioxydant robuste [Meng et al. 2001]. Les effets potentiels modificateurs de la maladie du thé vert sur l’arthrite sont venus à la lumière à travers notre étude, quand dans un modèle de souris de la polyarthrite rhumatoïde (PR) induction et la gravité de l’arthrite a été amélioré par l’administration prophylactique de polyphénols de thé vert dans l’eau potable [Haqqi et al. 1999]. Les effets anti-inflammatoires et antiarthritiques d’EGCG sont pris en charge par plusieurs études, ce qui indique que le thé vert ou de son composant EGCG peuvent réguler l’expression des cytokines, des chimiokines, des MMPs, aggrécanase, ROS, NO, COX-2 et de PGE2 dans les types pertinents pour la pathogenèse de l’arthrose de la cellule [revue dans Singh et al. 2010; Akhtar et Haqqi, 2011]. Nous avons récemment étudié l’effet global de EGCG sur IL-1&# X003b2; expression induite par des cytokines et des chimiokines associées à l’arthrose pathogenèse dans les chondrocytes humains. Nos résultats suggèrent que le potentiel de l’EGCG dans le traitement de l’arthrose et la prévention peut être liée à sa capacité à supprimer globalement l’IL-1&# X003b2; réponse inflammatoire induite dans les chondrocytes humains [Akhtar et Haqqi, 2011]. De même, d’autres ont montré les effets inhibiteurs de l’EGCG sur l’IL-1&# X003b2 ;, TNF&# X003b1 ;, IL-6, régulée lors de l’activation des lymphocytes T normaux exprimés et sécrétés (RANTES), la protéine chimiotactique monocytaire 1, neutrophile épithéliale activant le peptide-78, et oncogène lié à la croissance &# X003b1; RA expression dans les fibroblastes synoviaux et d’autres types de cellules [Shen et al. 2009; Tibia et al. 2006; Ahmed et al. 2006]. NF-&# X003ba; B et MAPK sont impliqués dans la régulation des gènes importants dans la haute expression de plusieurs médiateurs de l’inflammation dans l’arthrose [Marcu et al. 2010; Firestein et Manning, 1999]. EGCG a été rapporté à réguler négativement l’expression de l’IL-6 par induction de l’épissage alternatif de l’ARNm de gp130 entraîne une production accrue de sgp130 dans les fibroblastes synoviaux RA [Ahmed et al. 2008]. Des niveaux élevés de nitrates / nitrites ont été trouvés dans le liquide synovial et le sérum de patients atteints d’arthrose [Farrell et al. 1992]. Des études menées dans notre laboratoire ont montré que l’EGCG inhibe la production de NO dans l’IL-1&# X003b2, stimulée par les chondrocytes humains OA en supprimant l’expression de la synthase inductible de l’oxyde nitrique inductible (iNOS), ARNm, qui est médiée en partie par l’inhibition de NF-kB&# X003ba; B / p65 [Singh et al. 2002a. 2003]. COX-2 est l’enzyme limitant la vitesse dans la production de PGE2 et nous avons signalé que l’EGCG inhibe la PGE2 la production par l’intermédiaire de l’inhibition de la COX-2 dans l’expression de l’IL-1&# X003b2; chondrocytes stimulés OA humains [Ahmed et al. 2002]. Cependant, Koeberle et ses collègues ont rapporté que microsomale prostaglandine E synthase 1 (mPGES-1) est une cible moléculaire de l’EGCG et l’inhibition de mPGES-1 est apparemment le mécanisme sous-jacent prédominant de suppression de PGE cellulaire2 biosynthèse EGCG in vitro [Koeberle et al. 2009]. l’accumulation liée à l’âge des produits finaux de glycation avancée (AGE) produites par la glycation non enzymatique des macromolécules peut être un facteur important pour le développement de l’arthrose. Nous avons récemment rapporté que l’EGCG inhibe l’expression et la production de TNF AGE stimulée&# X003b1; et MMP-13, et cet effet inhibiteur était médié au moins en partie par la suppression de p38 MAPK, JNK et NF-&# X003ba; activation B dans les chondrocytes OA humains [Rasheed et al. 2009b]. EGCG a également été rapporté pour inhiber la dégradation du protéoglycane de cartilage humain et le collagène de type II et d’inhiber l’expression d’ADAMTS-1 de manière sélective, -4 et -5 (A Disintegrine Et métalloprotéinase avec la thrombospondine motifs), qui sont connus pour cliver un aggrécane [Vankemmelbeke et al. 2003]. Précédemment, nous avons montré que l’EGCG a inhibé de manière significative l’expression et l’activité de MMP-1 et MMP-13 dans les chondrocytes OA à des doses physiologiquement réalisables [Ahmed et al. 2004]. Nous et d’autres ont également montré que l’EGCG inhibe NF-&# X003ba; activation B par l’inhibition de l’activité du protéasome, l’inhibition de I&# X003ba; B-&# X003b1; ou l’inhibition de la phosphorylation IKK-&# X003b2; activité de la kinase dans les chondrocytes OA humaines [Singh et al. 2002a; Andriamanalijaona et al. 2005; Rasheed et al. 2009b]. Nous avons également montré que l’EGCG inhibe sélectivement l’IL-1&# X003b2; activation induite par des JNK, sans inhiber significativement la phosphorylation de p38-MAPK ou ERK p44 / p42 dans les chondrocytes OA humains [Singh et al. 2003]. protéine activatrice (AP) -1 facteur de transcription est un hétérodimère des protéines Fos et Jun et joue un rôle important dans la réponse inflammatoire [Okamoto et al. 2008]. EGCG a été trouvée pour inhiber l’activité d’activation et de liaison à l’ADN d’AP-1 dans les chondrocytes OA humaines [Andriamanalijaona et al. 2005; Ahmed et al. 2002].

La consommation de thé en général, n’a pas affiché d’effets toxiques aigus ou chroniques, et en fait, il est promotion de la santé. Schwarz et ses collègues ont décrit les buveurs réguliers de thé que les personnes ayant un mode de vie généralement en bonne santé [Schwarz et al. 1994]. Toutefois les effets, néfastes de la &# X02018; surconsommation&# X02019; du thé vert ne peut pas être exclu et pourrait être due à deux facteurs principaux: la teneur en caféine, et la présence d’aluminium [Bruneton 2001; Minoia et al. 1994]. En raison de leur relativement faible absorption, le métabolisme et l’élimination rapide du corps, la consommation de grandes quantités de flavonols est bien toléré par l’être humain. À l’heure actuelle la limite supérieure de sécurité pour l’ingestion chronique est d’environ 1 g de flavonols / jour [de Mejia et al. 2009]. Les avantages pour la santé de la consommation de thé dans la prévention du cancer ont été intensivement étudiés [Khan et Mukhtar, 2008]. Cependant, peu d’informations sont disponibles sur l’effet protecteur de la consommation de thé vert ou de ses composants bioactifs dans l’arthrose. La biodisponibilité de l’EGCG ou d’autres catéchines est relativement faible, ce qui peut être dû à la courte demi-vie, qui varie de 1,87 à 4,58 h pour une 50&# X02013; dose de 1600 mg (environ 0,7&# X02013; 23 mg / kg de poids corporel, sur la base de 70 kg de poids corporel) [Ullmann et al. 2003]. Cela peut être surmonté par l’administration répétée de EGCG en raison de sa faible toxicité déclarée et une tolérance élevée par l’homme, même lorsqu’il est administré à des doses aussi élevées que 1600 mg [van het Hof et al. 1999], qui peut atteindre un niveau de plasma humain au maximum 7,6 &# X003bc; mol / litre [Ullmann et al. 2003]. Ces études soulignent qu’une pharmaceutique préparée formulation de catéchines du thé vert pourrait atteindre des niveaux équivalents à effet de plasma in vitro des doses et peut être utilisé comme traitement d’appoint pour le traitement et la prévention de l’arthrose [Katiyar et Raman, 2011]. À l’heure actuelle, il suffit in vitro et in vivo, données disponibles montrant le potentiel anti-inflammatoire et anti-arthritique de thé vert et de son EGCG constituante. Par conséquent, plus in vivo, et les études cliniques sont nécessaires pour évaluer son efficacité pour l’arthrose.

Uncaria tomentosa et Uncaria guianensis (chat&# X02019; de la griffe)

Chat&# X02019; griffe de est une vigne du bassin du fleuve Amazone. Il existe deux espèces, U. tomentosa [Figure 1 (C)] et U. guianensis [Figure 1 (D)] qui sont traditionnellement utilisés en Amérique du Sud pour leurs propriétés anti-inflammatoires. Chat&# X02019; l’écorce de griffe contient des alcaloïdes oxindole (pratiquement absents U. guianensis ), Les polyphénols (flavonoïdes, proanthocyanidines et tanins), l’acide quinovique &# X003b1; -glycosides, alcaloïdes pentacycliques et stérols [Ganzera et al. 2001]. Traditionnellement, l’écorce de chat&# X02019; la griffe de est préparée en décoction, dit être bénéfique dans le traitement de l’arthrite, bursite, le lupus, le syndrome de fatigue chronique, et pour l’estomac et de l’intestin troubles [Foster, 1996; examiné à Williams, 2001]. Le plus étudié des constituants actifs dans U. tomentosa pour extraire immunomodulatrice et anti-inflammatoires sont pentacycliques alcaloïdes oxindole [Williams, 2001]. Cependant, les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires effets des extraits de U. tomentosa et U. guianensis semblent être indépendantes de leur contenu en alcaloïde dans plusieurs essais les deux espèces de Uncaria ont été signalés à être un puissant capteur de radicaux libres [Sandoval et al. 2000. 2002; revue dans Rosenbaum et al. 2010]. Nous avons signalé que U. guianensis en combinaison avec Lepidium meyenii chondroprotectrice avait des propriétés dans le cartilage humain. Cette action a été médiée en partie grâce à une régulation positive de l’expression du gène du facteur de croissance analogue à l’insuline 1 anabolisants dans IL-1&# X003b2; chondrocytes stimulés [Miller et al. 2006]. Prétraitement avec un extrait hydroalcholic (500 &# X003bc; g / ml) de U. tomentosa inhibe la COX-1 et COX-2 par l’intermédiaire de l’inhibition de l’activation de NF-kB&# X003ba; B dans les cellules T Jurkat [Aguilar et al. 2002]. Uncaria il a été constaté à inhiber le lipopolysaccharide (LPS) induit par l’expression du gène iNOS, le TNF&# X003b1 ;, PGE2 et la production de NO et de la mort cellulaire via l’inhibition de l’activation de NF-kB&# X003ba; B [Sandoval-Chac&# X000f3; n et al. 1998; Allen-Hall et al. 2010].

Des études récentes appuient l’utilisation de Uncaria seul ou en combinaison avec d’autres herbes médicinales pour la gestion de l’arthrose [Piscoya et al. 2001; Meunier et al. 2005; Mehta et al. 2007]. Les données toxicologiques disponibles animaux n’a révélé aucune toxicité sévère par la prise orale de Uncaria [Piscoya et al. 2001; Valerio et Gonzales, 2005]. Dans certains cas, des nausées et des diarrhées légères peuvent se produire lors de l’ingestion d’extraits bruts [Piscoya et al. 2001; Sainte Marie et al. 1997]. Plusieurs autres groupes ont documenté l’innocuité et le profil pharmacologique du chat&# X02019, la griffe de modèles animaux et ont également montré que le chat&# X02019; la griffe du était non toxique in vitro [Williams, 2001; Sandoval et al. 2002; Fetrow et Avila, 1999 et les références qui y]. Bien que dans des doses recommandées utiliser de chat&# X02019; la griffe est considéré comme non toxique, cet aspect n’a pas été rigoureusement étudiée. Piscoya et ses collègues ont évalué les effets de la sécurité et de côté U. guianensis extraire chez les patients souffrant d’arthrose du genou [Piscoya et al. 2001]. La douleur associée à des activités de la vie quotidienne a été réduite de manière significative, mais la douleur au repos ou la nuit n’a pas été réduite au cours de cette période d’essai de 4 semaines. Dans une autre étude, une combinaison d’un supplément minéral naturel (SierraSil, Sierra Mountain Minerals Inc. Bozeman, MT, USA) avec un chat&# X02019; extrait de griffe de (Vincaria, Rainforest Nutritionals Inc. Raleigh, NC, USA) a montré un potentiel thérapeutique légère à modérée du genou arthrose [Miller et al. 2005]. L’Ontario et McMaster Arthrite Index Western (WOMAC) et l’échelle visuelle analogique (EVA) scores ont été améliorés au bout de 8 semaines par rapport au placebo. Rescue consommation de médicaments était de 28&# X02013; 23% plus faible dans la combinaison Herbomineral. Comparaison des Reparagen (Rainforest Nutritionals, Inc. Raleigh, NC, USA) (1800 mg / jour), un mélange de U. guianensis et L. meyenii avec du sulfate de glucosamine (1500 mg / jour) a également été étudié chez les patients souffrant d’arthrose dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle. Reparagen et de sulfate de glucosamine ont produit des améliorations substantielles dans la douleur, la raideur et la fonction chez les patients présentant une légère à modérée OA comme en témoigne l’amélioration des scores WOMAC et VAS [Mehta et al. 2007]. Des études plus approfondies qui emploient des animaux et in vitro les modèles sont nécessaires avant que des essais contrôlés à long terme de Uncaria extraits (tableau 1), ou des composés actifs qui y sont, peuvent être lancées dans un grand nombre de sujets humains afin de déterminer leur efficacité et le profil de sécurité à long terme.

Résumé des essais cliniques sur des nutraceutiques et des preuves de leur innocuité et de l’efficacité.

Harpagophytum procumbens (diable&# X02019; de la griffe)

Depuis plus de 50 ans de préparations H. procumbens [diable&# X02019; de la griffe, la figure 1 (E)] ont été utilisées en Europe pour le traitement des entités rhumatismales. Diable&# X02019; la griffe du est originaire de la partie sud du continent africain et peut être trouvé en Namibie, au Botswana, en Afrique du Sud, l’Angola, la Zambie, et le Zimbabwe [Anonymous, 2008; Qi et al. 2006]. Historiquement, diable&# X02019; griffe de a été utilisé comme analgésique, pour les fièvres et les allergies, la stimulation de l’appétit, des blessures et des éruptions cutanées, la dyspepsie, le foie et les troubles rénaux, comme diurétique et sédatif, et de traiter les maladies dégénératives du système musculo-squelettique [Blumenthal 1998 ; Stewart et Cole, 2005; Qi et al. 2006; Ragusa et al. 1984]. Les principaux constituants chimiques du diable&# X02019; griffe sont glycosides iridoïdes (principalement harpagoside, harpagide et procumbide), les sucres (principalement le tétrasaccharide, stachyose), triterpénoïdes (oléanolique et l’acide ursolique), les phytostérols (principalement &# X003b2; sitostérol), les acides aromatiques (caféique, cinnamique et les acides chlorogénique), et les flavonoïdes tels que la lutéoline et kaempférol [Bradley 1992]. Harpagoside, harpagide et procumbide, trouvés dans les tubercules de la plante, semblent être des constituants les plus importants sur le plan thérapeutique. extraits de plantes entières semblent avoir un effet thérapeutique mieux que ceux qui sont préparés à partir de pièces isolées [Qi et al. 2006]. Un grand nombre de preuves indique que diable&# X02019; de la griffe peut être un traitement efficace pour l’arthrose en raison de son antalgique et anti-inflammatoires. Des concentrations plus élevées de radicaux libres oxygénés sériques répandues avec l’arthrite peuvent modifier l’oxydant / antioxydant équilibre, facilitant ainsi la peroxydation lipidique et conduisant à des lésions tissulaires [Jaswal et al. 2003]. Diable&# X02019, extrait de la griffe a été démontré que l’augmentation de la superoxyde dismutase, la catalase, la glutathion peroxydase activités enzymatiques d’une manière dose-dépendante et une diminution de la peroxydation des lipides a également été noté in vivo,. qui contribuent à ses effets antioxydants [Bhattacharya et Bhattacharya, 1998]. Les flavonoïdes et des phénols végétaux présents dans diable&# x02019; les extraits de griffe du peuvent être les constituants responsables de l’activité antioxydante observée [Dugas et al. 2000; Sawa et al. 1999]. Diable&# X02019; griffe de a été trouvé pour piéger les radicaux superoxydes et peroxyle [Langmead et al. 2002]. Une étude récente a également montré que les deux extraits de tubercule de racine du diable&# X02019; de la griffe et la teinture sont efficaces comme piégeurs de radicaux libres et inhibent les taux de nitrite induite par le LPS en RAW 264,6 macrophages [Grant et al. 2009]. effets antioxydants significatifs par un extrait aqueux de diable&# X02019; s griffe et par les constituants flavonoïdes lutteolin et kaempférol ont également été notés [Betancor-Fern&# X000e1; ndez et al. 2003]. Un extrait aqueux séché (5 et 10 mg / kg) du diable&# X02019, la griffe d’a été démontré que pour exercer un analgésique dose-dépendante significative et effet anti-inflammatoire chez le rat. Cependant, induit par la carragénine œdème de la patte n’a pas été affectée par harpagoside, suggérant harpagoside ne peut pas avoir un effet anti-inflammatoire au moins dans les doses utilisées in vivo, [Lanhers et al. 1992]. In vitro données ont également démontré que le principe actif (somme des constituants coactives) du diable&# X02019, la griffe de inhibe non seulement des médiateurs inflammatoires tels que l’iNOS et COX-2 médiée par la PGE2 production [Fiebich et al. 2001; Jang et al. 2003; Huang et al. 2005] ou leucotriènes libération [Loew et al. 2001], mais aussi des médiateurs de la destruction du cartilage, comme le TNF&# X003b1 ;, IL-1&# X003b2 ;, IL-6, MMP, NO [Fiebich et al. 2001; Huang et al. 2005; Schulze-Tanzil et al. 2004a], et l’élastase [Boje et al. 2003]. effets chondroprotectrice déclarés de diable&# X02019; la griffe du peut être due à la suppression de NF-&# X003ba; activation de B, inhibant ainsi l’inflammation [Huang et al. 2005].

Diable&# X02019; extrait de griffe de semble être sans danger lorsqu’il est utilisé à des doses appropriées. Les effets secondaires sont rares, généralement limités à troubles gastro-intestinaux, la dyspepsie et la perte de goût; aucune toxicité à long terme ou interactions médicamenteuses sont connus [Vlachojannis et al. 2008]. Diable&# X02019; extrait de griffe de exerce un effet analgésique périphérique comme il a été démontré pour diminuer la douleur dans le genou et de la hanche [revue dans Ameye et Chee, 2006; Chrubasik et al. 2002; Chantre et al. 2000]. L’efficacité de certains diable&# X02019; les préparatifs de griffes de a été testé avec une dose quotidienne de 360 ​​mg de harpagoside (un ingrédient co-actif) dans le traitement de l’arthrose douloureuse de la hanche, du genou et lombalgies. L’analyse multivariée a confirmé que dans tous les groupes, à la fois les mesures de résultats génériques et spécifiques à une maladie améliorées par semaine 4 et plus par semaine 8 [Chrubasik et al. 2002]. H. procumbens la poudre était aussi efficace que la diacérhéine dans la réduction de la douleur, telle que mesurée en utilisant une EVA de 100 mm. Cette étude constitue une preuve modérée que 4 mois&# X02019; utilisation quotidienne de 2610 mg H. procumbens la poudre est non significativement différent de 100 mg diacérhéine, produisant des améliorations comparables dans la douleur [Leblan et al. 2000]. Des études sur diable&Les extraits de griffe du contenant 50; # x02019&# X02013; 100 mg par jour harpagoside, ont montré les meilleurs résultats [Brien et al. 2006]. Dans une étude clinique, 89 patients atteints d’arthrose ont été randomisés pour recevoir un placebo ou démon&La griffe du à une dose quotidienne totale de 2010 mg / jour pendant 8 semaines; # x02019. L’étude a identifié que, après 30 et 60 jours de traitement, les patients qui ont reçu diable&# X02019; la griffe avait une réduction significative de la douleur (p = 0,018 après 30 jours et p = 0,012 au bout de 60 jours de traitement) par rapport au placebo [Lecomte et Costa, 1992]. L’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité de Harpagophytum a été étudiée dans les affections rhumatismales, y compris OA pendant 8 semaines (259 patients). Y étaient statistiquement significatives (p &# X0003c; 0,0001) l’amélioration de l’évaluation du patient de la douleur, la raideur, la fonction et la qualité de vie globale. Il y avait aussi des réductions statistiquement significatives dans les scores de douleur moyens pour la main, du poignet, du coude, de l’épaule, la hanche, le genou et la douleur dorsale [Warnock et al. 2007]. De nombreux essais ont été effectués en utilisant plusieurs diable&# X02019; s extraits de griffe pour l’arthrose (tableau 1 et les rhumatismes [Rutten et Schafer 2000; B&# X000e9; laiche, 1982; Lecomte et Costa, 1992; Schmelz et al. 1997; Frerick et al. 2001; Chrubasik et al. 2002; Chantre et al. 2000; Leblan et al. 2000; Warnock et al. 2007]. Malheureusement, les résultats de la plupart des études sont d’une valeur douteuse en raison des lacunes méthodologiques. Cependant, diable&# X02019; la griffe semble être efficace dans la réduction de la douleur. Plus d’essais de haute qualité sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et l’efficacité du diable&# X02019; s griffe pour déterminer si cela est un remède bénéfique pour le traitement de l’arthrose.

Zingiber officinale (gingembre)

Ginger, le rhizome de Z. officinale [Figure 1 (F)], est l’une des espèces les plus utilisées de la famille du gingembre (Zingiberaceae ) Et est un condiment commun pour divers aliments et boissons. Ginger a une longue histoire d’utilisation médicinale datant de 2500 ans en Chine et en Inde pour des conditions telles que les maux de tête, le mal des transports, des nausées, des vomissements, des conditions vasculaires, du froid et de l’arthrite, et comme un antimicrobien et antifongique [revue in White, 2007; Afzal et al. 2001]. Caractérisé dans la médecine traditionnelle chinoise épicée et chaude, le gingembre est revendiquée pour réchauffer le corps et traiter les extrémités froides, améliorer un pouls faible et tardive, traiter un teint pâle, et de renforcer le corps après la perte de sang [Chang et al. 1995]. Les principaux constituants du gingembre comprennent des huiles volatiles, Oléorésine (gingerol), l’acide linoléique et des oligo-éléments tels que le magnésium, le phosphore et le potassium. Le constituant phénolique piquant du gingembre, [6] -gingerol, inhibés LPS-induite expression iNOS et la production de NO et d’autres espèces d’azote réactif dans les macrophages et bloqué des réactions d’oxydation et de nitration induite par le peroxynitrite- in vitro [Ippoushi et al. 2003]. Ces résultats suggèrent que [6] -gingerol est un puissant inhibiteur de la synthèse de NO et aussi une protection efficace contre les dommages médiée par le peroxynitrite. Un autre in vitro étude a montré que l’extrait de gingembre est efficace pour inhiber la production de PGE2. TNF&# X003b1 ;, et COX-2 expression dans les synoviocytes humains en régulant NF-&# X003ba; activation de B et de la dégradation de son inhibiteur IkB-&# X003b1; [Thomson et al. 2002]. De même, extrait de gingembre réduit la IL-1&# X003b2; et la production de NO et de PGE induite par le LPS2 dans l’arthrose du cartilage [Shen et al. 2003]. Il a également été rapporté pour diminuer l’IL-1&# X003b2; expression de TNF induite par&# X003b1; l’expression de TNF et&# X003b1, la production induite par la COX-2 et l’activation de NF-kB&# X003ba; B dans les synoviocytes [Frondoza et al. 2004]. Utilisation d’extrait de gingembre a également diminué l’oedème induit par la carraghénine chez le rat [Jana et al. 1999].

Le gingembre est sur la US FDA&# X02019; s généralement reconnu comme sûr (GRAS) liste. Le British Herbal Compendium documente pas d’effets néfastes de la consommation de gingembre [Bradley, 1990]. Extrait de gingembre a été étudié comme une alternative à la thérapie NSAID pour les conditions arthritiques et a eu des résultats légèrement positifs (tableau 1) [Altman et Marcussen, 2001; revue dans Ameye et Chee, 2006]. Une étude randomisée, contrôlée par placebo, l’étude croisée comparant des extraits de gingembre et l’ibuprofène a été réalisée et comprenait 75 personnes souffrant d’arthrose de la hanche ou du genou [Bliddal et al. 2000]. Les patients ont reçu 170 mg d’extrait de gingembre, 400 mg d’ibuprofène ou d’un placebo trois fois par jour et ont été suivis pendant 3 semaines. L’étude a montré une amélioration significative des symptômes dans les deux groupes avant de croisement; cependant, à l’étude&# X02019; la fin de il n’y avait pas de différence entre le gingembre et le placebo. Aucun effet secondaire n’a été noté dans le groupe de gingembre [Bliddal et al. 2000]. Un essai contrôlé contre placebo randomisé, en double aveugle a étudié les effets de gingembre dans le traitement de l’arthrose du genou chez 261 patients. Au cours de la période de traitement des patients ingérés 255 mg de EV.EXT 77, gingembre breveté et galanga, une épice qui est étroitement liée au gingembre et est de l’extrait de gingembre, qui contenait 500&# X02013; 4000 mg de rhizomes de gingembre séché et 500&# X02013; 1500 mg de rhizomes de galanga séché et a été donné deux fois par jour. Le critère principal de l’étude était la douleur au repos après 6 semaines. Dans le groupe d’extrait de gingembre 63% contre 50% dans le groupe placebo a montré une amélioration (p &# X0003c; 0,048). L’étude n’a pas réussi à montrer une amélioration de la qualité de vie, diminution de la consommation de l’analgésique de secours (acétaminophène). La posologie des médicaments utilisés dans la présente étude a été basée empiriquement sur ce qui est habituellement consommée en Europe. Ceux qui ont reçu l’extrait de gingembre a connu plus d’effets secondaires gastro-intestinaux (116 événements dans 59 patients, 45%) que ceux qui ont reçu un placebo (28 événements dans 21 patients, 16%) [Altman et Marcussen, 2001]. Bien qu’un nombre important de patients ont des effets secondaires, ils étaient doux et surtout gastro-conditions, la dyspepsie et les nausées. Dans certaines études, la consommation d’extrait de gingembre a été trouvé pour soulager la douleur et les symptômes associés chez les patients souffrant d’arthrose. À l’heure actuelle, extrait de gingembre semble être d’une efficacité limitée pour l’arthrose et les données actuelles est faible. Cependant, ces résultats sont assez forts pour défendre et appuyer d’autres études utilisant différentes doses et la durée du traitement afin d’évaluer l’efficacité de l’extrait de gingembre seul ou en combinaison avec d’autres médicaments pour le traitement de l’arthrose.

Boswellia serrata (Olibaum indienne)

le Boswellia spp. qui est originaire de l’Inde, l’Ethiopie, la Somalie et la péninsule arabique, produire une résine de gomme qui est connu comme oliban (encens). La résine de B. carteri et B. serrata [Figure 1 (G)] est utilisée pour le traitement de l’arthrite et d’autres maladies inflammatoires dans le système de la médecine traditionnelle dans de nombreux pays [Safayhi Ammon, 1997; Chevrier et al. 2005]. Outre leur activité anti-inflammatoire de renom, des acides boswellique ont été largement étudiés pour leurs effets chimioprévention [Glaser et al. 1999; Zhao et al. 2003]. B. frereana Des extraits ont également été rapportés pour inhiber l’IL-1&# X003b2; et l’oncostatine M induite par MMP-9 et MMP-13 expression dans la culture des explants de cartilage [Blain et al. 2010]. En outre, les acides boswelliques ont été signalés comme inhibiteurs de la 5-lipoxygénase, enzyme clé de la biosynthèse de leucotriènes dans les troubles inflammatoires [Safayhi et al. 1992; Gupta et al. 1997] et élastase leucocytaire humaine membre de la sous-famille des sérine-protéases, qui peut hydrolyser le collagène IV et de l’élastine de la matrice extracellulaire [Safayhi Ammon, 1997]. Par conséquent, son utilisation peut être bénéfique pour inhiber la progression de l’arthrose. Récemment, nous avons étudié l’efficacité d’un mélange à base de plantes-leucine (MHN) contenant B. serrata comme l’un des constituants. MEPS a été trouvé être un agent anti-inflammatoire efficace, comme le montre une forte inhibition de la iNOS, la MMP-9 et MMP-13 expression et la production de NO dans l’IL-1&# X003b2; chondrocytes OA stimulée in vitro. IL-1&# X003b2; cartilage induite par matrice ventilation a également été inhibée par MEPS, comme en témoigne l’inhibition de glycosaminoglycanes (GAG) libération de explants de cartilage humain in vitro. Ces effets inhibiteurs de MEPS sur les facteurs inflammatoires et cataboliques du cartilage ont été médiés par l’inhibition de l’activation de NF-kB&# X003ba; B dans les chondrocytes arthrosiques humains [Akhtar et al. 2011]. Une nouvelle composition de B. serrata extraire (Aflapin, la demande de brevet indien no 2229 / CHE / 2008) a montré un potentiel anti-inflammatoire et anti-arthritique dans un modèle de rat. Aflapin a montré une protection significative contre l’IL-1&# X003b2, la mort induite par des chondrocytes primaires humaines, l’amélioration de la production de glycosaminoglycanes et inhibé la production de MMP-3 [Sengupta et al. 2011].

Les études de toxicité de Boswellia chez des rats et des primates ont montré aucun changement pathologique dans hématologiques, ou des paramètres biochimiques, histologiques, à des doses allant jusqu’à 1000 mg / kg et la DL 50 a été établi à &# X0003e; 2 g / kg [Singh et Atal, 1986]. Un essai d’une formulation contenant Herbomineral B. serrata comme l’un des composants a également montré une réduction significative de la sévérité de la douleur et le score de handicap dans l’arthrose [Kulkarni et al. 1991]. Un essai clinique randomisé de médicaments ayurvédiques Multiplant contenant B. serrata démontré l’efficacité potentielle et la sécurité dans le traitement symptomatique de l’arthrose du genou de plus de 32 semaines de traitement [Chopra et al. 2004]. UNE B. serrata extraire (5-Loxin, le brevet US n ° de publication. 2004 / 0073060A1) seul avec O-acétyl-11-céto-&# X003b2; acide -boswellic (de AKBA) (Aflapin) ou AKBA (30%; Loxin) seul a été testé chez des patients souffrant d’arthrose du genou. Les deux traitements ont été efficaces pour réduire la douleur et de manière significative l’amélioration du fonctionnement et de rigidité des scores physiques. Cependant, Aflapin était plus efficace que Loxin [Sengupta et al. 2010]. Dans un double aveugle contre placebo, Boswellia démontré un effet bénéfique sur l’arthrose du genou [Kimmatkar et al. 2003]. Trente patients ont reçu soit 1000 mg Boswellia ou un placebo en trois doses fractionnées pendant 8 semaines. Les patients dans le Boswellia groupe a connu une diminution significative de la douleur et le gonflement et l’augmentation de l’amplitude de mouvement par rapport au placebo [Kimmatkar et al. 2003]. B. serrata extrait contenant 5 Loxin avec le 3-O-acétyl-11-céto-&# X003b2; acide -boswellic (30%) a inhibé l’enzyme 5-lipoxygénase. A 90 jours, l’étude contrôlée par placebo a été menée pour évaluer l’efficacité et la sécurité de la 5-Loxin dans le traitement de l’arthrose du genou avec 75 patients. Les patients ont reçu soit 100 mg (n = 25) ou 250 mg (n = 25) de 5-Loxin par jour ou un placebo (n = 25) pendant 90 jours. Les deux doses de 5-Loxin conféré des améliorations cliniquement et statistiquement significatives dans les scores de douleur et les scores de la fonction physique chez les patients souffrant d’arthrose. Une réduction significative du liquide synovial MMP-3 a été également notée. En comparaison avec le placebo, les paramètres de sécurité sont demeurées pratiquement inchangées dans les groupes de traitement et il a été conclu que le 5-Loxin réduit la douleur et améliore le fonctionnement physique de manière significative chez les patients souffrant d’arthrose; et il est sans danger pour la consommation humaine [Sengupta et al. 2008]. Jusqu’à présent, la in vitro, in vivo, et la preuve clinique (tableau 1) pour l’efficacité de Boswellia est encourageant, mais les données existantes ne justifient d’autres enquêtes [Moussaieff et Mechoulam, 2009].

Curcuma longa (Safran des Indes)

Le curcuma est une épice largement utilisée et l’agent colorant / arôme qui vient de la racine C. longa [Figure 1 (H)] [Aggarwal et Shishodia, 2004]. Curcuma est sur la liste de substance GRAS de la FDA américaine. Dans l’Ayurveda, le curcuma a été utilisé pour diverses conditions médicinales, y compris la rhinite, la cicatrisation des plaies, rhume, les infections de la peau, le foie et les maladies des voies urinaires, et en tant que &# X02018; purificateur de sang&# X02019; [Aggarwal et Shishodia, 2004; Chainani-Wu, 2003]. Curcuma a été jugée efficace, même lorsqu’ils sont administrés par des voies différentes, y compris topique, orale ou par inhalation, en fonction de l’utilisation envisagée. Le constituant principal du curcuma est la curcumine (diferuloylmethane), qui constitue jusqu’à 90% du total du contenu curcuminoïdes, avec déméthoxycurcumine et bis-déméthoxycurcumine comprenant le reste [Aggarwal et Shishodia, 2004]. Curcumin a été étudiée de façon approfondie en raison de son anti-tumorale, anti-oxydant, anti-inflammatoires, et analgésiques [revue dans Henrotin et al. 2010]. Le potentiel anti-arthritique de la curcumine a été largement étudiée in vitro. Curcumin a été trouvé à réguler négativement les effets cataboliques et de dégradation dans des explants de cartilage ou les chondrocytes stimulés par l’IL-1&# X003b2 ;, LPS, et le TNF&# X003b1; et inhiber la production de MMP-3, MMP-9 et MMP-13 [Liacini et al. 2003; Schulze-Tanzil et al. 2004b; Shakibaei et al. 2007; Mathy-Hartert et al. 2009] et de collagène et GAG synthèse de type II restaurée [Shakibaei et al. 2005; Toegel et al. 2008]. Dans les chondrocytes humains, la curcumine a inhibé de manière significative la MMP-3 et MMP-13 l’expression du gène par inhibition de JNK, AP-1 et NF-kB&# X003ba; voies B [Liacini et al. 2002]. D’autres études ont montré que les blocs de curcumine LPS et la production induite par l’interféron de NO et de TNF&# X003b1; in vitro en inhibant l’activation de NF-kB&# X003ba; B et AP-1 [revue dans Aggarwal et Shishodia, 2004]. Curcumin a également inhibé l’incorporation de l’acide arachidonique dans les lipides de la membrane, la PGE2 la production, le leucotriène B4 et la synthèse des leucotriènes C4, ainsi que la sécrétion de collagénase, l’élastase et la hyaluronidase par les macrophages [Wallace, 2002].

La curcumine a également démontré une activité anti-apoptotique dans les chondrocytes [Shakibaei et al. 2005]. Cependant, les effets toxiques de la curcumine ont été rapportés à forte dose (50 mM) sans aucun effet bénéfique sur la matrice du cartilage [Toegel et al. 2008]. Cette étude a été réalisée en utilisant immortalisées chondrocytes OA humaine, ce qui peut expliquer la discordance avec les études précédentes. Aucune donnée clinique disponible pour l’effet de la curcumine pure dans l’arthrose. Cependant, une étude a testé l’efficacité clinique d’une formulation Herbomineral contenant un composant riche en curcumine chez les personnes souffrant d’arthrose dans une, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, étude croisée [Kulkarni et al. 1991]. Des résultats positifs dans la gestion et la mobilité des douleurs ont été obtenus dans le groupe traité. L’utilisation de la curcumine pour le traitement de l’arthrose est d’actualité importante de la recherche, mais d’autres études sont nécessaires avant d’arriver à une conclusion sur son potentiel de antiarthritis.

Ananas comosus

Broméline [Figure 1 (I)] est un brut, extrait aqueux obtenu à partir des tiges et des fruits immatures de la plante d’ananas (A. comosus Merr, de la famille des broméliacées), qui contient un certain nombre d’enzymes protéolytiques. Il y a quelques in vitro et in vivo, les rapports des antiedematous, anti-inflammatoire, anti-thrombotique et les effets fibrinolytiques de la bromélaïne [Maurer, 2001; Brien et al. 2004]. Les données expérimentales suggèrent que la bromélaïne&# X02019, l’action en tant qu’agent anti-inflammatoire est induite par la baisse des niveaux de PGE2. le thromboxane A2 et par la modulation de certaines molécules d’adhésion à la surface des cellules immunitaires qui jouent un rôle dans la pathogenèse de l’arthrite [Hale et al. 2002; Kumakura et al. 1988]. Pré-traitement des rats Sprague-Dawley avec Bromelains (10 mg / kg par voie intraveineuse) a complètement empêché la potentialisation de l’inflammation par le ramipril [Caspritz et al. 1986]. En raison de son efficacité après administration par voie orale, sa sécurité et l’absence d’effets secondaires indésirables, la bromélaïne a obtenu l’acceptation croissante et observance des patients en tant que médicament phytothérapeutique. La majorité des études évaluant la bromélaïne pour l’arthrose ont été soit des études ouvertes ou des études d’équivalence visant à évaluer l’efficacité comparative et de sécurité contre un traitement par AINS standard (tableau 1). La majorité des études ont des problèmes méthodologiques qui rendent difficile de tirer des conclusions définitives. Trois préparations différentes contenant de la broméline mélangé avec diverses enzymes ont été testées dans l’arthrose du genou: Phlogenzyme (Mucos Parme, Geretsried, Allemagne), qui contient la broméline protéolytique (90 mg / comprimé), la trypsine et la rutine; Wobenzym® (Mucos Parme, Geretsried, Allemagne), qui contient bromélaïne (45 mg / comprimé), la papaïne, la trypsine, la chymotrypsine, la pancréatine, lipase, amylase et; et Wobenzym N (Mucos Parme, Geretsried, Allemagne), qui contient de la broméline (45 mg / comprimé), la trypsine, la papaïne, la chymotrypsine, la pancréatine et la rutine [revue dans Brien et al. 2004]. Dans un essai en double aveugle, randomisée, contrôlée de 73 patients avec la préparation d’arthrose du genou commerciale de l’enzyme protéolytique (Phlogenzym) contenant bromélaïne a été comparée à une dose de diclofenac (100&# X02013; 150 mg / jour). Une réduction équivalente des indices de la douleur (80%) pour les deux traitements pendant 3 semaines de traitement et 4 semaines de suivi avec peu d’effets indésirables soit le traitement a été rapporté [Klein et Kullich, 2000]. En revanche, l’efficacité de la bromélaïne (800 mg / jour) dans le traitement de l’arthrose du genou a été étudiée dans un double aveugle de 12 semaines contre placebo randomisé et contrôlé. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les groupes pour le critère principal, ni les sous-échelles WOMAC. Cette étude suggère que la bromélaïne est pas efficace comme traitement adjuvant de modérée à sévère OA, mais ses limites soutiennent la nécessité d’une étude de suivi [Brien et al. 2006]. Deux autres études publiées ont rapporté des essais pour évaluer l’efficacité de la bromélaïne pour l’arthrose du genou [Chanteur et al. 2001; Tilwe et al. 2001]. Ces études ont utilisé des doses de période, et un traitement standard, le diclofénac 3 ou 4 semaines (150&# X02013; 100 mg / jour); cependant, des doses différentes de bromélaïne ont été testés (gamme 540-1890 mg / jour). Tilwe et ses collègues ont comparé une dose quotidienne de bromélaïne de 1890 mg / jour (Phlogenzym) avec le groupe comparatif de diclofenac [Tilwe et al. 2001]. Les deux groupes ont montré une réduction des symptômes de la douleur, de l’enflure et de tendresse commune, mais l’amélioration était significativement meilleure dans le groupe phlogenzym. Singer et collègues bromélaïne par rapport (Phlogenzym) à une dose de 540 mg / jour avec le diclofénac [Chanteur et al. 2001]. Cette étude a démontré que la bromélaïne a montré significativement meilleure amélioration dans les deux résultats et de la douleur sommaire scores primaires par rapport au diclofénac. En conclusion, la bromélaïne semble avoir un potentiel pour le traitement de l’arthrose du genou. Cependant, il n’y a pas assez de preuves pour appuyer la recommandation bromélaïne pour le traitement de l’arthrose à ce stade. Il est important de noter qu’il existe un certain nombre de questions méthodologiques qui sont communs aux études a rapporté, y compris la possibilité d’une puissance inappropriée, la durée de l’étude, les périodes de traitement inadéquats, insuffisants ou inexistants suivi pour surveiller possible indésirable réactions. En outre, le dosage optimal pour cette condition reste incertaine. D’autres essais de meilleure qualité sont nécessaires pour confirmer l’efficacité de la bromélaïne dans l’arthrose.

Conclusion

À l’heure actuelle, les modalités actuelles pour le traitement de l’arthrose sont symptomatiques et n’a pas été démontré pour bloquer ou inverser la dégradation du cartilage et la destruction des articulations. Cela a entraîné un intérêt accru pour l’utilisation de nutraceutiques pour la gestion de l’arthrose. De nombreuses études ont été menées pour mettre en évidence la puissance de plusieurs nutraceutiques et des compléments alimentaires pour le traitement de l’arthrose. Nutraceutiques offrent une grande variété de produits avec un large éventail d’effets. Ils ouvrent de nouvelles et de grands horizons pour le traitement des maladies articulaires dégénératives. Beaucoup de nutraceutiques et de suppléments alimentaires sont réclamés pour soulager la douleur dans l’arthrose et ils ont un grand potentiel, mais il y a un besoin de données plus importantes. Nous avons rassemblé des études et des essais cliniques de nutraceutiques sélectionnés et certains résultats sont vraiment prometteurs et encourageants. Cependant, il existe un besoin pour, bien conçus, de bons essais cliniques graves de qualité qui peuvent répondre à la plupart des questions sur l’innocuité et l’efficacité de ces fruits et de produits dérivés de plantes. Cela pourrait aider à les recommander pour le traitement de l’arthrose, soit seul ou en combinaison avec les AINS.

Notes

Ce travail a été soutenu en partie par des subventions de l’Institut national de la santé / Centre national de fil et de médecine alternative (RO1 AT-003267, RO1-AT-005520, R21-AT504615) et des fonds du Centre médical de Metro Health.

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts.

Informations Contributeur

Nahid Akhtar, Département de médecine / rhumatologie, MetroHealth Medical Center, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA.

Tariq M. Haqqi, Département de médecine / rhumatologie, Rammelkamp-327, / Case Reserve University MetroHealth Medical Center Western, 2500 Metro Health Drive, Cleveland, OH 44109, USA.

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