Lignes directrices pour le diagnostic et le … 5

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Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de cobalamine et folates troubles

Les faibles niveaux de cobalamine trouvés dans le troisième trimestre peut être physiologique

déficience neurocognitive chez les personnes âgées

niveaux de cobalamine bas de signification incertaine chez les personnes âgées peuvent être associés à des troubles neurocognitifs. niveaux de cobalamine ou de folate faibles peuvent refléter une mauvaise alimentation dans le cadre de mauvais état général

Le Groupe de rédaction de lignes directrices (GWG) a examiné les publications jusqu’en 2013 identifiés par le Pubmed et les bases de données Cochrane en utilisant des termes d’index, y compris la cobalamine, la vitamine B12, acide folique, acide méthylmalonique (MMA), l’homocystéine, holotranscobalamine, et combinés à une carence, le traitement, la grossesse, par voie orale contraceptive, la metformine, la chirurgie bariatrique et la petite enfance. L’examen initial du manuscrit a été effectuée par les membres du Groupe de travail Hématologie générale du Comité britannique pour les normes en Hématologie (BCSH), le comité exécutif, et une caisse de résonance tirée de hématologues au Royaume-Uni.

une carence en cobalamine

Chez les patients présentant une anémie mégaloblastique classique, la présence d’un niveau de cobalamine sérique bas et une évaluation objective de la réponse en termes de l’augmentation de la concentration en hémoglobine décrit clairement la voie de traitement. Cependant, la majorité des patients n’ont pas une telle image claire. présentation neurologique (neuropathie périphérique, sub-aiguë dégénérescence combinée du cordon) peut se produire en l’absence de modifications hématologiques, et le traitement précoce est essentiel pour éviter le handicap neurologique permanent. les niveaux de signification incertaine à faible cobalamine peuvent se produire avec des symptômes non spécifiques et pas d’anémie. En outre, les patients ayant de fortes caractéristiques cliniques de la carence en cobalamine peuvent avoir des niveaux de cobalamine sérique qui se situent dans la fourchette de référence (niveau de cobalamine normale false). En conséquence, d’autres tests peuvent être utilisés pour essayer de déterminer une déficience fonctionnelle ou biochimique sous-jacent (revue dans Quadros, 2010; Fedosov, 2012). Ces tests, l’homocystéine plasmatique, MMA plasma et holotranscobalamine de sérum, peuvent aider, mais ne sont pas largement disponibles actuellement et les points de coupure pour indiquer la carence varient entre les différents laboratoires (Carmel, 2011; Heil et al. 2012). En outre, leur rôle est pas clairement défini dans le cadre de diagnostic de routine. Par conséquent, il n’y a actuellement aucune ‘étalon-or’ test pour le diagnostic de la déficience en cobalamine (Solomon, 2005; Herrmann & Obeid, 2012).

Étant donné que les voies biochimiques de cobalamine et folates sont étroitement liés, avec des patients présentant des signes cliniques similaires pour les deux lacunes, l’évaluation de la cobalamine et l’état de folate est généralement effectuée en même temps. En présence d’une véritable déficience en cobalamine, le folate sérique est souvent normal ou peut être élevée. Cependant, un taux de cobalamine sérique faible se trouve en présence d’une carence en acide folique.

Tests pour confirmer / diagnostiquer la déficience en cobalamine

le volume des cellules et le sang Examen du film Mean

Identification des neutrophiles hypersegmentés, définie comme gt; 5% des neutrophiles avec cinq ou plusieurs lobes et la présence de macrocytes ovales, peut suggérer soit cobalamine ou une carence en folates, mais ils ne sont pas sensibles au début de la déficience en cobalamine (Carmel et al. 1996a) et ne sont pas spécifiques pour elle (Westerman et al. 1999). macrocytes Oval, neutrophiles hypersegmentés et mégaloblastes circulant dans le film de sang et le changement mégaloblastique dans la moelle osseuse sont les caractéristiques typiques de la déficience en cobalamine clinique. Cependant, un volume cellulaire moyen élevé (MCV) ne sont pas un indicateur spécifique de la carence en cobalamine (Galloway & Hamilton, 2007) et la possibilité d’un syndrome myélodysplasique sous-jacent doit être considéré (ayant un excès d’alcool exclus, les médicaments et d’autres causes d’une MCV élevée).

L’absence d’un MCV élevé ne peut pas être utilisé pour exclure la nécessité pour les tests de cobalamine parce impairement neurologique se produit avec une MCV normale dans 25% des cas (Lindenbaum et al. 1988; Healton et al. 1991).

cobalamine sérique

Un essai de cobalamine sérique est actuellement le test de diagnostic de routine initial standard. Elle quantifie à la fois la ‘inactif’ formes (transcobalamine I et transcobalamine III- lié, maintenant appelé holohaptocorrin) et la ‘actif’ forme (transcobalamine II-lié, maintenant appelé holotranscobalamine) de la cobalamine dans le sérum. Il est largement disponible, à faible coût, méthode automatisée basée sur le facteur intrinsèque de liaison des tests basés sur cobalamine et immunitaire chimiluminescence. Cependant, il n’a pas la spécificité et la sensibilité requise d’un test de diagnostic robuste (voir annexe 2).

Un certain nombre d’essais sont inscrits sur le Service Royaume-Uni National External Quality Assessment (UK NEQAS) régime, et le coefficient global de variation des performances entre les différents dosages est 5–15%, avec inter-méthode biais de plus 10% ou moins 20% de la toute laboratoire moyenne tronquée. Certains tests peuvent donner des résultats faussement normaux dans le sérum avec des anticorps anti-facteur intrinsèque à titre élevé (Hamilton et al. 2006. 2010; Carmel & Agrawal, 2012). Il est pas tout à fait clair ce qui doit être considéré comme un niveau de cobalamine sérique cliniquement normal, bien qu’il ait été proposé qu’un cobalamine sérique de lt; 148 pmol / l (200 ng / l) aurait une sensibilité de diagnostic de 97% de la véritable carence en cobalamine (Snow, 1999; Carmel & Sarraï, 2006). Il est encore moins clair que les niveaux de cobalamine sérique représentent ‘subclinique’ carence, à savoir un faible cobalamine sérique en l’absence de symptômes cliniques. Un problème supplémentaire lorsque l’on compare les différents tests et les résultats de différents laboratoires, ce sont les unités de déclaration des niveaux de cobalamine sérique. Certains rapportent en ng / l et certains en pmol / l (1 pmol / l = 1·355 ng / l). Malgré l’absence d’une méthode de référence internationale de la mesure, une norme internationale est disponible (Thorpe et al. 2007) qui peut faciliter l’harmonisation des rapports à l’avenir.

Mise en place des gammes de référence par les laboratoires individuels peut être difficile parce que le niveau de cobalamine sérique peut être affectée par de nombreuses variables à savoir l’alimentation, la grossesse, les suppléments de vitamine, pilule contraceptive, la metformine, etc. Ils sont les mieux réalisées par des études solides, représentant des variables, par le fabricant. Les laboratoires peuvent ensuite présenter leurs résultats ajustés par rapport au dosage biais du consensus signifie dans les enquêtes au Royaume-Uni NEQAS. Exploration de la sensibilité du dosage et de la spécificité par un laboratoire peut être effectuée par une analyse caractéristique du récepteur fonctionnant de courbe, en utilisant le MMA ou un marqueur métabolique approprié alternatif, afin de définir des preuves de troubles métaboliques dus à une carence en cobalamine [comme dans (Valente et al. 2011)].

Plasma homocystéine totale (homocystéine)

Insuffisance des résultats de cobalamine en élévation de l’homocystéine plasmatique totale (homocystéine). homocystéine plasmatique est un marqueur biologique sensible à la carence en cobalamine et augmente précocement au cours de la carence, parfois des symptômes précédentes, et progresse comme la déficience se détériore. Cependant, homocystéine est pas spécifique à une déficience en cobalamine que les concentrations de homocystéine sont également élevés dans la carence en folate, la carence en B6 et chez les patients présentant une insuffisance rénale, une hypothyroïdie et à la suite de certains polymorphismes génétiques.

Dans le laboratoire clinique, homocystéine plasmatique est mesurée par une variété de techniques. Il n’y a pas de consensus sur la plage de référence, bien que la plupart des laboratoires considèrent une concentration supérieure à 15 mu; mol / l comme une indication de l’hyperhomocystéinémie. Néanmoins, les laboratoires individuels devraient déterminer leurs propres valeurs de référence.

Un inconvénient majeur de l’utilité clinique d’homocystéine est que le prélèvement d’échantillons et le traitement est essentiel que l’échantillon de plasma doit être conservé au frais, puis centrifugé et retiré de globules rouges dans les 2 heures suivant le prélèvement.

acide méthylmalonique Plasma (MMA)

MMA Plasma est soulevée dans la déficience en cobalamine. Cependant, il peut également être faussement élevée chez les sujets atteints d’une maladie rénale, une petite prolifération bactérienne de l’intestin et hémoconcentration. Malgré ces limites, des niveaux exceptionnellement élevés de plasma MMA (gt; 0·75 mu; mol / l) presque invariablement indiquent une déficience en cobalamine.

MMA Plasma est quantifiée par spectrométrie de chromatographie en phase gazeuse de masse. Par conséquent, ceci est un test de coût élevé, ce qui a empêché son utilisation généralisée. Il n’y a pas de système d’évaluation de la qualité nationale de routine pour les essais de MMA plasmatique en Grande-Bretagne.

intervalles de référence normales haute coupure pour le plasma MMA varient de 0·27-0·75 mu; mol / l (Heil et al. 2012). Le GWG recommande des études nationales de collaboration pour déterminer les gammes de référence.

holotranscobalamine

Holotranscobalamine (holoTC), le ‘actif’ fraction de cobalamine de plasma, peut être plus spécifique que les niveaux de cobalamine sérique, et un dosage immunologique pour cette fraction est maintenant disponible. Dans les études de recherche clinique, le test holoTC fonctionne mieux que le dosage de la cobalamine sérique dans l’évaluation de la déficience en fonction des niveaux de MMA (Miller et al. 2006; Nexo & Hoffmann-Lucke, 2011) et les niveaux de cobalamine de cellules rouges (Valente et al. 2011) que des essais de référence. Toutefois, les arguments ont été soulevées contre l’acceptation de cette (Schrempf et al. 2011; Carmel, 2012a), étant donné que même MMA ou cobalamine de globules rouges ne peuvent pas être considérés comme des tests standards d’or pour déterminer la carence. Malgré cela, le test a une plus petite ‘zone de flou’ (Plage d’incertitude) que les tests de cobalamine sérique et de meilleures caractéristiques de sensibilité et de spécificité.

Les valeurs attendues pour l’holoTC chez les personnes en bonne santé sont 35–171 pmol / l. intervalles de référence inférieur et supérieur pour la gamme de holoTC de plasma à partir de 19–42 pmol / l et 134–157 pmol / L, respectivement (Refsum et al. 2006; Brady et al. 2008; Sobczynska-Malefora et al. 2014). Une étude multicentrique récente suggère un point de 32 pmol / l de holoTC cut-off pour le dépistage de la déficience en cobalamine basée sur un niveau MMA gt; 0·45 mu; mol / l (Heil et al. 2012). Le GWG recommande que les laboratoires individuels devraient soit de déterminer leurs propres valeurs de référence dépend du dosage holoTC particulier utilisé ou mettre en œuvre la gamme de référence du fabricant où une étude appropriée n’a été menée.

D’autres études sont nécessaires pour évaluer l’utilité clinique de l’holoTC dans l’évaluation de la déficience en cobalamine dans un test de laboratoire de sortie élevée de routine. Il peut réduire le pourcentage de résultats indéterminés, en particulier chez les patients âgés de plus de 65 ans. Il y a l’avantage supplémentaire de l’utilisation pendant la grossesse et chez les patients sur les contraceptifs oraux comme la fraction holoTC de cobalamine ne semble pas être soumis à la chute physiologique vu dans la cobalamine sérique total au cours de la grossesse (Greibe et al. 2011).

Étant donné que les échantillons pour analyse holoTC ne nécessitent pas de préparation pré-analytique spéciale, et peuvent être stockées pour une analyse par lots, il semble être un bon candidat pour les futures évaluations de routine de première ligne de la carence en cobalamine, en particulier si les coûts du test deviennent favorables .

examen de la moelle osseuse

Examen de la moelle osseuse a été historiquement recommandé dans les situations où le tableau clinique est claire basée sur des tests de laboratoire seuls (lignes directrices de BCSH, 1994). Cependant, certains cobalamine patients déficients ont pas d’anomalies hématologiques manifestes et la valeur d’un examen de la moelle osseuse, dans ce contexte, est inconnue.

Recommandations

  • 1. Un film de sang montrant macrocytes ovales et neutrophiles hypersegmentés en présence d’une MCV élevée peut alerter le clinicien à la présence de cobalamine sous-jacente ou d’une carence en folates (Grade 2B).
  • 2. Cobalamine et folates essais devraient être évalués en même temps en raison de la relation étroite dans le métabolisme (grade 1A).
  • 3. Le groupe de rédaction recommande l’adoption de rapports pour les résultats d’analyse de cobalamine en pmol / l (Grade 2C).
  • 4. Un niveau de coupure cobalamine sérique soit 148 pmol / l (200 ng / l) ou d’un dérivé d’une plage de référence locale devrait être utilisé comme preuve de la carence en cobalamine en présence d’une forte suspicion clinique (Grade 2B).
  • 5. Le rapport fournissant le résultat d’un essai de cobalamine sérique doit comprendre ce qui suit:
    1. L’interprétation du résultat doit être considéré en relation avec les circonstances cliniques.
    2. Faussement niveaux de cobalamine bas de sérum peut être vu dans la présence d’une carence en folates ou des questions techniques.
    3. Les symptômes neurologiques dus à une carence en cobalamine peut se produire en présence d’une MCV normale (grade 1B).
    4. 6. homocystéine plasmatique et / ou de plasma MMA, selon la disponibilité, peuvent être considérés comme des tests supplémentaires pour déterminer la déficience en cobalamine biochimique en présence de suspicion clinique d’une carence, mais un niveau de cobalamine sérique indéterminée (catégorie 2B).
      1. Bien que homocystéine plasmatique est un marqueur sensible de la carence en cobalamine, le plasma MMA est plus spécifique.
      2. Les deux tests doivent être interprétés en relation avec la fonction rénale.
      3. 7. HoloTC est proposé comme un dosage approprié pour l’évaluation de l’état de la cobalamine dans un laboratoire de diagnostic de routine dans le futur (grade 1B).

      Les tests pour déterminer l’étiologie de la déficience en cobalamine

      L’anémie pernicieuse est l’un d’un certain nombre de maladies auto-immunes, y compris les maladies Hashimito, le diabète de type 1, le vitiligo et hypoadrenalism, qui peuvent coexister (Chanarin, 1972; Toh et al. 1997; Perros et al. 2000; Dittmar & Kahaly, 2003). Les anticorps dirigés contre les antigènes tissulaires spécifiques peuvent aider à diagnostiquer des conditions spécifiques.

      l’anémie pernicieuse est typiquement diagnostiqué par la présence d’anticorps anti-facteur intrinsèque (anti-IFABs) (Annibale et al. 2011; Bizzaro & Antico, 2014). Cependant, les profils auto-immunes, réalisées chez des patients dans le cadre de l’évaluation globale de diverses endocrinopathies et d’autres maladies auto-immunes, peuvent révéler des anticorps qui peuvent être associés à l’anémie pernicieuse (anti-IFAB, l’anticorps anti-cellules pariétales), soulevant la possibilité de coopération existant de l’anémie pernicieuse. Au cours de l’enquête de l’anémie pernicieuse, d’autres maladies auto-immunes peuvent être trouvés à coexister, maladie particulièrement la thyroïde et le diabète de type 1, et il a été suggéré que l’enquête pour ceux-ci devraient être considérés (Chanarin, 1972; Ottesen et al. 1995; de Block et al. 2008). Il n’y a pas des lignes directrices sur le dépistage de l’anémie pernicieuse dans d’autres maladies auto-immunes et chaque cas doit être jugé sur les caractéristiques cliniques individuelles.

      anticorps anti-facteur intrinsèque (anti-IFAB)

      La constatation d’un taux de cobalamine sérique totale faible peut être en outre évaluée en testant l’anti-IFAB. Si elle est positive, le test a une haute valeur prédictive positive (95%) pour la présence de l’anémie pernicieuse (Toh et al. 1997), avec un faible taux de faux positifs concomitants (1–2%) à savoir une haute spécificité. Il identifie les patients qui ont un besoin pour la thérapie de remplacement de la cobalamine à vie. IFAB est positif dans 40–60% des cas (Ungar et al. 1967), à savoir une faible sensibilité, et la conclusion d’un essai IFAB négative ne donc exclut pas l’anémie pernicieuse (ci-après dénommé AbNegPA). En outre, les augmentations de taux de positivité avec l’âge (Davidson et al. 1989) et dans certains groupes raciaux [Latino-Américains et les Afro-Américains; (Carmel, 1992)].

      L’incidence de l’anémie pernicieuse dans la population britannique est estimée [extrapolé à partir Examination Survey National Health and Nutrition (NHANES) des rapports aux Etats-Unis] pour se situer entre 1–5/100 000 par an, à savoir une maladie rare. tests Reflex de tous les échantillons de cobalamine bas dans un laboratoire de diagnostic de routine est donc coûteuse avec un faible taux de détection. Une histoire d’une autre maladie auto-immune, par exemple hypothyroïdie, et les antécédents familiaux (Banka et al. 2011) augmente la probabilité d’une anémie pernicieuse pré-test.

      Haut titre IFAB peut interférer avec les tests de cobalamine, conduisant à un niveau de cobalamine sérique normal faux. Test de IFAB est donc recommandée chez les patients ayant de fortes caractéristiques cliniques de carence, comme l’anémie mégaloblastique ou la dégénérescence combinée subaiguë de la moelle, en dépit d’un niveau de cobalamine sérique normal. Dans ces cas, le sérum pré-traitement doit être conservé pour la recherche d’un test alternatif (holoTC ou MMA) pour confirmer la présence d’une déficience grave.

      dosages IFAB, basés sur la liaison automatisée cobalamine chimioluminescence, sont vulnérables à donner des résultats faussement positifs IFAB si le patient a eu une injection de cobalamine récente. documentation sur les produits du fabricant avertit que ces essais ne conviennent que pour des échantillons avec une limite supérieure spécifiée des niveaux de cobalamine sérique, et les laboratoires doivent se conformer à cet avis. Les résultats des essais en utilisant ces méthodes ne doivent pas être rapportées si le cobalamine sérique est gt; 295 pmol / l (400 ng / l) sur la base des données d’enquête au Royaume-Uni NEQAS. Vrai immunoessais pour IFAB, basé sur le facteur intrinsèque porcin recombinant ou la liaison, peuvent être utilisés pour les échantillons post-traitement.

      un anticorps anti-cellules pariétales gastriques

      anticorps gastriques cellule pariétale (GPC) ont une faible spécificité pour la présence de l’anémie pernicieuse que, en dépit d’être positif dans 80% des sujets d’anémie pernicieuse, ils sont également positifs dans 10% des individus normaux. Anticorps GPC positifs peuvent provoquer achlorhydrie d’acide gastrique et la progression de l’anémie pernicieuse peut se produire. Cependant, un test positif d’anticorps GPC est pas définitive pour l’anémie pernicieuse (Khan et al. 2009).

      Autres

      Dans le passé, une proportion faible cobalamine IFAB normale (anémie pernicieuse anticorps négative; AbNegPA) patients pourrait avoir subi un test de Schilling, qui est plus disponible. Récemment, un autre test pour évaluer l’absorption de la cobalamine en fonction des niveaux sériques holoTC (Hvas et al. 2011) a été décrite, mais nécessite une évaluation plus poussée.

      les patients atteints de l’anémie pernicieuse qui développent une carence en fer subséquente (indiquant la preuve de la gastrite atrophique chronique) devraient être étudiés avec endoscopie en raison de la légère augmentation du risque de cancer de l’estomac, mais la surveillance endoscopique est pas recommandée.

      Recommandations

      1. Tous les patients atteints d’anémie, la neuropathie ou glossite, et suspecté d’avoir une anémie pernicieuse, doivent être testés pour anti-IFAB indépendamment des niveaux de cobalamine (grade 1A).
      2. Les patients trouvés à avoir un faible niveau de cobalamine sérique en l’absence d’anémie et qui n’ont pas malabsorption alimentaire ou d’autres causes de carence, devraient être testés pour IFAB de préciser si elles ont une présentation précoce / latente de l’anémie pernicieuse (Grade 2A).
      3. Des tests d’anticorps anti-GPC pour diagnostiquer l’anémie pernicieuse est pas recommandée (grade 1A).

      Traitement de la carence en cobalamine

      La pratique clinique actuelle au Royaume-Uni est de traiter la déficience en cobalamine avec hydroxocobalamine sous forme intramusculaire (décrite dans le British National Formulary, BNF, http://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/PHP5867-drugs-used-in -megaloblastic-anaemias.htm). le traitement initial standard pour les patients sans atteinte neurologique est de 1000 mu; g par voie intramusculaire (i.m.) trois fois par semaine pendant 2 semaines. La BNF conseille que les patients présentant des symptômes neurologiques devraient recevoir 1000 mu; g i.m. tous les deux jours jusqu’à ce qu’il n’y a pas d’amélioration supplémentaire. Cependant, le GWG recommande une approche pragmatique chez les patients présentant des symptômes neurologiques en examinant la nécessité de la poursuite du traitement de jour alternatif après 3 semaines de traitement.

      Les patients présentant une anémie sévère peuvent développer un traitement hypokaliémie transitoire après, la signification clinique est inconnue (Carmel, 1988), et la thérapie de remplacement de potassium peuvent être pris en considération. Chez les patients présentant une anémie, une réponse de réticulocytes devrait être évident par 7–10 d à condition que le patient a des niveaux adéquats de fer et d’acide folique. Si une réponse hématologique n’a pas atteint le diagnostic initial doit être revu. Une réponse suboptimale peut indiquer précédemment masqué une carence en fer ou en présence d’une autre cause de l’anémie co-existante.

      Le traitement d’entretien pour les patients présentant sans déficit neurologique est l’hydroxocobalamine 1000 mu; g i.m. tous les 3 mois. Ceux qui ont un déficit neurologique initial devraient recevoir hydroxocobalamine 1000 mu; g i.m. tous les 2 mois. Aucun autre test pour les niveaux de cobalamine est nécessaire. Bien qu’il y ait peu de preuves que le dosage plus fréquent est nocif, des études objectives spécifiques démontrant un bénéfice clinique sont absents, et le GWG ne peuvent pas faire des recommandations spécifiques.

      L’hydroxocobalamine est généralement bien toléré, bien que les effets secondaires comprennent les démangeaisons, exanthème, frissons, fièvre, bouffées de chaleur, des nausées, des étourdissements et, exceptionnellement, l’anaphylaxie (Hovding 1968; James & Warin, 1971). Cela peut être dû à une hypersensibilité au cobalt ou l’un des autres composants du médicament (Grant et al. 1982). éruptions acnéiformes (Dupre et al. 1979) ont été rarement rapportés. En raison de la sensibilité croisée de l’hydroxocobalamine et cyanocobalamine, le traitement des patients peut être un défi. tests de patch de la peau peut aider à choisir un produit approprié (Heyworth-Smith & Hogan, 2002). Si absolument nécessaire, le traitement peut être considéré sous le couvert de l’hydrocortisone dans un milieu hospitalier où l’hypersensibilité sévère peut être géré.

      Haute dose de cyanocobalamine orale (1000–2000 mu; g) est autorisé pour une utilisation dans plusieurs pays en dehors du Royaume-Uni et est largement disponible via Internet. Passive absorption du facteur indépendant intrinsèque d’une petite fraction de ces doses importantes devrait suffire pour répondre aux besoins quotidiens. Une revue Cochrane sur l’utilisation de cobalamine orale suggère qu’il est aussi efficace que la vitamine B12 par voie intramusculaire, avec un bénéfice de moins de visites aux centres de santé et de réduire l’inconfort des injections (Vidal-Alaball et al. 2005). Cependant, l’efficacité et le coût–l’efficacité du traitement par voie orale dans plus larges paramètres basés sur la population n’a pas encore été établie. Il existe des arguments contre l’utilisation de cobalamine par voie orale dans l’initiation de la thérapie cobalamine chez les personnes gravement déficientes qui ont une mauvaise absorption, en particulier en raison de l’anémie pernicieuse. Haute dose cobalamine orale serait une solution raisonnable que l’entretien chez les patients qui ne tolèrent pas les injections intramusculaires condition qu’il y ait une bonne observance du traitement (Stabler, 2013). D’autre part, certains patients peuvent préférer un traitement par injection intramusculaire dans le but d’assurer un traitement efficace.

      Faible dose cyanocobalamine orale (BNF, 50 mu; g) est autorisé au Royaume-Uni et peut améliorer la cobalamine sérique et des marqueurs biochimiques dans les cas limites. Leur rôle dans le traitement de la carence infraclinique est en recherche active. Des précautions doivent être prises si des suppléments à faible dose sont prescrits, car une telle approche risque de traitement suboptimale de l’anémie pernicieuse latente et émergents avec possibilité de traitement inadéquat des caractéristiques neurologiques.

      Recommandations

      1. Le traitement de la carence en cobalamine établie devrait suivre les horaires de la BNF (grade 1A).
      2. Le traitement initial avec cobalamine orale peut ne pas être appropriée dans l’anémie pernicieuse, mais peut être pris en compte dans l’entretien ou la correction des niveaux optimaux chez les patients asymptomatiques (grade 2C).

      Approche clinique d’investigation et de traitement des troubles de la cobalamine associée

      Une approche de l’enquête et la gestion des patients suspectés d’une déficience en cobalamine peut être trouvée dans les algorithmes 1 et 2 (figures 1 et 2).

      Figure 1.

      Algorithme 1. Investigation et la gestion des patients présentant une forte suspicion clinique de la carence en cobalamine et des paramètres objectifs pour soutenir cela. MMA, l’acide méthylmalonique; homocystéine, homocystéine totale; HoloTC, holotranscobalamine; PA, l’anémie pernicieuse.

      Figure 2.

      Algorithme 2. Etude de faible cobalamine sérique chez les patients sans paramètres cliniques objectives. MMA, l’acide méthylmalonique; homocystéine, homocystéine totale; HoloTC, holotranscobalamine.

      cobalamine sérique faible et l’anémie ou de fortes caractéristiques cliniques objectives de glossite ou une neuropathie périphérique [Algorithme 1]

      Ces patients sont susceptibles d’avoir une anémie pernicieuse.

      Recommandations

      1. Les patients soupçonnés d’avoir l’anémie pernicieuse doivent être testés pour IFAB. Les patients trouvés positifs devraient avoir un traitement à vie avec cobalamine (grade 1A).
      2. Les patients négatifs pour IFAB, sans autres causes de carence, peuvent encore avoir une anémie pernicieuse et doit être traitée comme l’anémie pernicieuse anti-IFAB négatif. la thérapie permanente devrait être poursuivie en présence d’une réponse clinique objective (Grade 2A).

      cobalamine Borderline ou sérum normal, en présence d’une anémie ou d’autres symptômes (niveaux de cobalamine normaux faux)

      niveaux de cobalamine sérique autour de la plage normale ont été rapportés dans la présence d’une anémie significative (Devalia, 2006; Galloway & Hamilton, 2007) ou d’autres problèmes (Mahood, 1977). Cela peut être un problème technique du dosage en raison de la présence de taux élevés d’anticorps anti-facteur intrinsèque (Hamilton et al. 2006). Une autre confirmation de la carence en tissu peut être obtenu en vérifiant MMA plasma et l’homocystéine, et traitement empirique (comme pour l’anémie pernicieuse) initiée immédiatement en attendant les résultats des tests de deuxième ligne. Si possible, le sérum pré-traitement doit être stocké dans le cas où l’avenir une enquête plus approfondie est nécessaire par le laboratoire ou au Royaume-Uni NEQAS. des résultats normaux faux confirmés devraient être signalés au médicament et Heathcare Agence de réglementation des produits (MHRA).

      Recommandation

      1. niveau de cobalamine sérique de gt; 148 pmol / l (200 ng / l) en présence d’une forte suspicion clinique de la carence en cobalamine doit être évaluée avec le MMA, homocystéine ou holoTC et un essai d’hydroxocobalamine donné pour déterminer toute amélioration clinique (grade 1C).

      cobalamine sérique faible sans anémie ou d’autres paramètres objectifs significatifs (basse cobalamine de signification incertaine) [Algorithme 2]

      Ce groupe résulte de tests pour des symptômes non spécifiques (fatigue, des symptômes neuropsychiatriques, ‘dépistage’), En grande partie dans la population âgée. Ceci peut être décrit comme une carence subclinique avec le niveau de cobalamine sérique peut se situant entre 110–148 pmol / L, à savoir un ‘zone indéterminée’ à moins de 25% inférieur à la fourchette de référence inférieure (Hvas & Nexo, 2006). Ce groupe très hétérogène pose des défis dans une enquête plus approfondie et de gestion, avec l’anxiété du patient ajoutée en ce qui concerne les conséquences d’un niveau de cobalamine faible.

      En général, ce groupe peut contenir précédemment non diagnostiqués et ‘latent’ l’anémie pernicieuse (Karnad & Krozser-Hamati, 1992), les patients atteints de malabsorption alimentaire, les patients sur les médicaments pour réduire la production et les patients d’acide gastrique par la metformine. Ces patients avec une cobalamine faible sérique de signification inconnue manquent de symptômes spécifiques, et même dans ce groupe, il y a deux sous-groupes de patients, à savoir ceux qui ont des preuves biochimiques de la carence et ceux avec aucun. La direction devrait être fondée sur un jugement clinique, avec des tests de deuxième ligne pour démontrer la carence dans le petit nombre de patients chez lesquels une carence est fortement suspectée.

      Dans la plupart des patients, le dosage de la cobalamine sérique doit être répétée après 1–2 mois. Dans une proportion, ce sera normal et aucune autre enquête est recommandée dans ces cas. Dans ceux où la répétition d’échantillonnage tombe toujours dans le ‘subclinique’ plage, un échantillon de sang doit être pris pour l’anti-IFAB et un court essai de thérapie empirique (cyanocobalamine orale 50 mu; g par jour pendant 4 semaines) doit être donné (en attendant les résultats du test IFAB), avec des instructions pour le patient de signaler immédiatement si des symptômes de neuropathie développent que cette dose serait insuffisante pour une véritable anémie pernicieuse. La courte durée de la cobalamine peut être bénéfique parce que les personnes âgées ont une incidence élevée de malabsorption alimentaire, avec quelques premières études suggérant une amélioration cognitive possible après les suppléments de cobalamine avec ou sans vitamines folate / B (van Asselt et al. 2001; Nilsson et al. 2001; Forgeron & Refsum, 2009; Forgeron et al. 2010; de Jager et al. 2012). Dans le cas d’un facteur anti-intrinsèque positif, la gestion future est un traitement à vie. Dans ceux négatifs pour cela, une nouvelle évaluation du niveau de cobalamine sérique est recommandée après 3–4 mois. Si le niveau est bien dans la fourchette de référence, la malabsorption des aliments est une forte possibilité et le patient doit être géré en conséquence (voir la section ci-dessous). Si encore dans le ‘subclinique’ plage, pensez à l’enquête (MMA ou homocystéine) pour confirmer la carence et la gestion biochimique AbNegPA (voir ci-dessus).

      Chez les patients présentant une cobalamine sérique réduite et homocystéine normale et MMA aucune action supplémentaire est nécessaire, comme MMA normal et homocystéine indique une absence d’un état déficient en cobalamine. Certains patients atteints de paraprotéinémie peuvent avoir une cobalamine sérique faible, mais MMA normal et homocystéine, qui, sur le traitement d’un myélome sous-jacent, sera de retour à la normale, ce qui suggère la valeur initiale faible est due à l’interférence dosage (Vlasveld, 2003).

      Recommandation

      1. Chez les patients présentant des niveaux de cobalamine sérique ‘carence subclinique’ à deux reprises, un essai empirique de traitement avec cyanocobalamine orale (50 mu; g par jour pendant 4 semaines) doit être donné. instructions strictes devraient être donnés aux patients de chercher l’attention médicale immédiate si des symptômes de neuropathie se développent. Le niveau de cobalamine doit être revérifié après 3 mois, et les tests de deuxième ligne envisagée s’il n’y a pas d’amélioration (Grade 2c).

      cobalamine Faible sérum sur la metformine

      Utilisation de la metformine dans le diabète de type II est associée à des taux de cobalamine sérique réduite (Tomkin et al. 1971; Leung et al. 2010), liée à la dose et la durée du traitement (Ting et al. 2006). Le mécanisme est inconnu, mais malabsorption peut être un facteur (Adams et al. 1983) et peut être atténué par l’augmentation de l’apport de calcium (Bauman et al. 2000).

      la preuve biochimique de la déficience en cobalamine (augmentation homocystéine dans le plasma) avec l’utilisation de la metformine a également été démontré (Wulffele et al. 2003; de Jager et al. 2010) sans impact clinique résultant. En revanche, la précipitation et la progression de la neuropathie périphérique a été rapportée (Bell, 2010; Vil & Toth, 2010). Plus récemment, il a été suggéré que, malgré une faible cobalamine sérique, le métabolisme intracellulaire des cobalamines est améliorée chez les patients prenant de la metformine (Obeid et al. 2013).

      Le dilemme de gestion sont semblables à celles de ‘subclinique’ déficit, et traitement empirique courte pourraient être envisagées (Solomon, 2011; Mazokopakis & Starakis, 2012) en présence d’une forte suspicion clinique de carence pour prévenir l’apparition / la progression de la neuropathie périphérique, ce qui peut se révéler irréversible autrement.

      Recommandations

      1. Aucun avis définitif ne peut être donnée sur la fréquence souhaitable de la surveillance de la cobalamine sérique chez les patients atteints de diabète de type II sur la thérapie metformine, mais il est recommandé que la cobalamine sérique est vérifiée en présence d’une forte suspicion clinique de carence (Grade 2B).
      2. Si les niveaux de cobalamine sérique sont réduits, les patients devraient subir des tests pour anti-IFAB parce que le concours de l’anémie pernicieuse avec le diabète doit être envisagée. Si elle est positive, le patient doit avoir un traitement à vie avec remplacement cobalamine. Si elle est négative, le niveau réduit peut être uniquement en raison de la metformine, bien que sous-jacent AbNegPA ne peut être exclue. Le traitement par voie orale cobalamine peut être considéré (50 mu; g pendant 1 mois); suivi ultérieur de cobalamine sérique après 6 mois, puis tous les ans est suggéré (Grade 2C).
      3. Actuellement aucune recommandation ne peut être donnée sur l’administration prophylactique avec cobalamine orale chez les patients prenant de la metformine.

      Les patients sous traitement hormonal substitutif (THS) et la contraception orale

      Utilisation des contraceptifs oraux provoque une diminution des taux de cobalamine sérique (Wertalik et al. 1972; Lussana et al. 2003), mais ne peut pas être important lors de l’utilisation ‘faible dose’ la contraception par voie orale, à savoir contenant 20 mu; g éthinylestradiol (Sutterlin et al. 2003). L’effet du THS ne sont pas concluantes, étant donné que la fois une réduction de la cobalamine (Lacut et al. 2004) et aucun effet significatif sur les niveaux de cobalamine (Carmel et al. 1996b) ont été rapportés. Cependant, une étude transversale des jeunes femmes prenant des contraceptifs oraux n’a pas montré de signes biochimiques du statut de cobalamine avec facultés affaiblies (mesure MMA et homocystéine) en dépit d’une réduction de cobalamine sérique et holoTC (Riedel et al. 2005) allant jusqu’à 25%. La même étude n’a pas montré d’effet du THS sur cobalamine sérique, holoTC ou marqueurs métaboliques.

      Test de cobalamine sérique est suggéré seulement en présence d’une forte suspicion clinique de déficit parce que l’interprétation des résultats peut être difficile.

      Recommandation

      1. les femmes asymptomatiques prenant la contraception orale ou HRT avec cobalamine sérique légèrement réduite (110–148 pmol / l; 150–200 ng / l) ne nécessitent pas une enquête plus approfondie, mais devrait être avisé de revoir leur apport alimentaire des aliments cobalamine riches, et les suppléments de cobalamine peut être considéré (e année 1B).

      Grossesse

      La grossesse entraîne une baisse de cobalamine sérique (Baker et al. 2002; Chery et al. 2002; Koebnick et al. 2002). Dans une grossesse normale, le total des taux de cobalamine sérique chutent de 30% au troisième trimestre.

      Dans une étude longitudinale des femmes enceintes en bonne santé, le MMA marqueur biochimique et homocystéine ont montré une augmentation modérée du troisième trimestre, ce qui indique une diminution intracellulaire fonctionnelle de cobalamine (Chery et al. 2002; Murphy et al. 2007), ce qui suggère que la grossesse elle-même peut entraîner une contrainte sur l’état de la cobalamine de la mère. Cependant, le niveau holoTC a été montré pour rester inchangé (Morkbak et al. 2007), ce qui suggère que c’est un meilleur test pour évaluer l’état de la cobalamine dans la grossesse que cobalamine sérique. En l’absence de symptômes (parasthesiae, neuropathie ou anémie macrocytaire) niveaux de cobalamine sérique sont impossibles à interpréter.

      niveaux de cobalamine sériques de 110–148 pmol / l (150–200 ng / l) pendant la grossesse peut être physiologique, et d’autres tests biochimiques pour déterminer la carence en tissu ne sont pas prouvées. Cependant, en présence d’une forte suspicion clinique, les anticorps anti-facteur intrinsèque doivent être vérifiés et traiter l’anémie pernicieuse si elle est positive. Si un résultat de cobalamine bas a été trouvé en présence de négatif anti-IFAB, mais avec une forte suspicion clinique de déficit, afin de limiter une enquête approfondie avec anxiété résultante et pour traiter la carence foetale potentielle, trois injections de hydroxocobalamine sont proposées pour couvrir la la grossesse, avec des niveaux de cobalamine sérique en cours de vérification 2 mois post-partum pour assurer la résolution à des niveaux normaux.

      Recommandations

      1. niveaux de cobalamine sérique tombent pendant la grossesse et sont moins fiables pour déterminer un déficit sous-jacent (grade 1A).
      2. Pendant la grossesse, en présence d’une forte suspicion de déficit sous-jacent, un cours d’hydroxocobalamine empirique doit être donnée, avec d’autres enquêtes post-partum (grade 2C).
      3. HoloTC peut être plus fiable que cobalamine sérique pour déterminer un déficit pendant la grossesse, et il est recommandé que le test de choix, si elle est disponible (Grade 1B).

      végétariens

      Diverses études montrent que les végétariens, les végétaliens en particulier, ont un statut de cobalamine inférieur omnivores (Stabler & Allen, 2004). Les marqueurs biochimiques du statut de cobalamine peuvent atteindre des niveaux significativement anormaux, résultant en particulier dans l’hyperhomocystéinémie, ce qui peut avoir des conséquences sur la santé cardiovasculaire, et donc il a été suggéré que le statut de cobalamine doit être surveillée chez les végétariens (Refsum et al. 2001; Herrmann et al. 2003). végétaliens stricts sont à risque accru de carence, en particulier pendant la grossesse / allaitement, et des suppléments oraux au cours de cette période sont recommandés.

      Recommandations

      1. Les végétariens, les végétaliens particulièrement strictes, doivent être considérés pour la surveillance de leur niveau de cobalamine selon l’évaluation clinique (grade 2C).
      2. altérations alimentaires ou la supplémentation par voie orale peuvent être considérés en fonction de la situation clinique (grade 2C), en particulier pendant la grossesse et l’allaitement.

      Une mauvaise absorption due à la chirurgie gastro-intestinale ou d’une maladie

      • 1. Les patients qui ont subi une chirurgie gastrique ont une forte prévalence de la carence en cobalamine (Sumner et al. ), Et plus récemment, les traitements pour l’obésité, y compris l’anneau gastrique et la chirurgie de pontage gastrique ont également conduit à une carence en cobalamine (Ledoux et al. ; Vargas-Ruiz et al. ). Recommandations pour la prévention et le traitement des carences nutritionnelles ont été publiées (Ziegler et al. ), Qui comprennent la surveillance des niveaux et la supplémentation prophylactique. Le traitement oral peut ne pas être suffisant (Donadelli et al. ) Et de la conformité à vie peut être pauvre (Edholm et al. ). Il n’y a aucune étude de prospective intramusculaire supplémentation en cobalamine en chirurgie bariatrique.
      • 2. ‘cobalamine malabsorption alimentaire lié’ a été utilisé pour définir un groupe de troubles caractérisés par hypochlorhydria gastrique due à une atrophie gastrique liée à l’âge ou secondaire à des médicaments tels que les inhibiteurs de la pompe à protons (Carmel, Bradford & Taylor; Lam et al. ).
        1. Dans ces conditions, la cobalamine ne peut pas être séparée de la protéine alimentaire et est indisponible pour le facteur intrinsèque, par conséquent. Ceci est associé à 30–40% des cas de carence sub-clinique cobalamine (Carmel, 2012b) (voir ci-dessus).
        2. Le degré de cette forme de malabsorption peut varier et la dose de cobalamine orale nécessaire pour corriger il ne peut pas être prescriptif. Dose de trouver des études utilisant 2·5–1000 mu; g de cyanocobalamine orale ont montré une bonne réponse en termes de cobalamine sérique en utilisant des doses plus faibles, mais la réponse moindre en termes de homocystéine et MMA (Rajan et al. 2002; Joint et al. 2002; Eussen et al. 2005; Andres et al. 2009). Une approche pragmatique suggère de commencer avec une faible dose et d’augmenter si nécessaire. Les études futures devraient aider à clarifier les paramètres qui doivent être utilisés lors de l’évaluation thérapie de remplacement.
        3. 3. exocrines les résultats de la maladie du pancréas dans l’échec de la libération de la cobalamine de haptocorrine dans le duodénum, ​​ce qui entraîne une carence en cobalamine (Guéant et al. ). Ceci est relativement rare et aucune recommandation spécifique ne peut être donnée.

        Recommandations

        1. Les patients qui ont subi une chirurgie bariatrique devraient avoir leur statut de cobalamine surveillé et sont susceptibles d’avoir besoin cobalamine supplémentation par voie en fonction du type de chirurgie (grade 1B).
        2. Les patients avec de la nourriture liée à la cobalamine malabsorption peuvent bénéficier d’une faible dose de remplacement par voie orale (Grade 2C).

        Enfance

        Les symptômes typiques de la petite enfance sont un retard de croissance, des troubles du mouvement, un retard de développement et mégaloblastose. Les symptômes neurologiques et les signes peuvent se développer sans anomalies hématologiques. la reconnaissance et le traitement de la carence en cobalamine précoce est important parce que, malgré le traitement, les conséquences à long terme peuvent rester sous la forme de la mauvaise performance intellectuelle (Graham et al. 1992; Bjorke-Monsen & Ueland, 2011).

        carence en cobalamine est vrai, avec des problèmes cliniques significatifs, est considérée comme rare chez les nourrissons dans les pays développés et il existe peu de données sur sa prévalence. Il est en grande partie due à une carence maternelle (Bjorke Monsen et al. 2001; Guez et al. 2012), en particulier lorsque les mères ont adhéré à un régime végétarien strict (Specker et al. 1990; Allen, 1994; Rasmussen et al. 2001). De rares cas d’anémie pernicieuse maternelle occulte provoquant une carence en cobalamine dans l’enfance ont également été signalés (Banka et al. 2010).

        L’état de cobalamine subit des changements au cours de l’enfance et de l’enfance et un profil biochimique de déficience en cobalamine est pensé pour être relativement fréquente chez les nourrissons allaités au sein (Bjorke-Monsen & Ueland, 2011). L’allaitement maternel est associé à un faible statut de cobalamine (Hay et al. 2008) chez les nourrissons asymptomatiques, en particulier avec prolongée de l’allaitement exclusif de 4 mois ou plus longue durée, chez les mères qui sont remplis de niveaux de cobalamine (Greibe et al. 2013). On pense que ceci est dû à des niveaux de cobalamine réduits dans le lait maternel au cours du temps. Cependant, la signification clinique en est inconnue. On ne sait pas si un remplacement est nécessaire et les études futures devraient, nous l’espérons, de clarifier la question.

        Récemment, une étude chez les nourrissons ayant des difficultés d’alimentation ou un retard de développement en association avec le statut de cobalamine avec facultés affaiblies a montré un bénéfice du traitement (Torsvik et al. 2013) et cela aussi a besoin d’éclaircissements supplémentaires, étant donné que divers degrés de ces symptômes sont communs.

        Divers rares défauts héréditaires de l’absorption de la cobalamine et l’absorption cellulaire ont été rapportés (Whitehead, 2006) résultant en une déficience en cobalamine, qui peut présenter aussi tôt que 1–3 mois ou plus tard, à 12–18 mois, quand les magasins de cobalamine acquis in utero sont épuisés (Linnell & Bhatt, 1995). Comme le niveau de cobalamine sérique peut être dans les limites de référence dans un certain nombre de cas dans ce sous-groupe, des précisions sur la déficience en cobalamine intracellulaire doit compter sur des tests biochimiques de MMA, homocystéine et d’autres. En outre, l’identification de l’anomalie sous-jacente nécessite la culture de fibroblaste spécialiste des techniques de biologie moléculaire. Traitement des erreurs innées du métabolisme de la cobalamine est avec cobalamine intramusculaire, bien que la réponse varie considérablement dans les différents troubles. Dans des conditions où l’hyperhomocystéinémie est une caractéristique, la bétaïne peut être ajouté à la cobalamine supplémentation. Dans des conditions avec acidurie méthylmalonique, protéine totale ou la valine, l’isoleucine, la méthionine et la restriction thréonine, carnitine, lincomycine et métronidazole peut aider à diminuer les niveaux methylmalonylCoA dans les cellules.

        Fait intéressant, les nouveau-nés asymptomatiques ont été identifiés comme ayant biochimique cobalamine déficit par des programmes de dépistage néonatal (Sarafoglou et al. 2011), principalement en raison de la carence maternelle insoupçonné, mais aussi en raison de troubles héréditaires connus et récemment découverts (Quadros et al. 2010).

        Recommandations

        1. Réduction des taux de cobalamine sérique chez le nourrisson en présence de signes cliniques doivent être traitées rapidement pour éviter des séquelles neurologiques à long terme (grade 1A).
        2. En présence de suspicion clinique de la carence en cobalamine sous-jacente, même en présence de niveaux de cobalamine sérique normal, d’autres tests biochimiques, y compris MMA et homocystéine, sont recommandés (grade 1B). Le rôle de l’holoTC dans ce contexte est défini. Une enquête plus poussée pour définir d’éventuelles anomalies génétiques possibles devrait être renvoyé à un centre spécialisé. Aucune recommandation spécifique ne peut être faite en ce qui concerne le traitement parce que chaque cas doit être jugé individuellement.
        3. Aucune recommandation spécifique ne peut actuellement être faite en ce qui concerne le statut biochimique faible cobalamine allaitement associé chez les nourrissons asymptomatiques.

        Les carences en folate

        Le folate est le terme qui englobe toutes les différentes formes biologiquement actives de la vitamine et de l’acide folique est la forme synthétique utilisée dans les suppléments, les aliments enrichis et pour le traitement. Les deux types sont absorbés par l’intestin grêle proximal et près de la moitié de l’acide folique du corps se trouve dans le foie. La biodisponibilité du folate alimentaire est influencée par de nombreux facteurs dans la lumière intestinale. folates naturels dans les aliments sont aussi vulnérables à un degré variable de dégradation par les processus de cuisson (McKillop et al. 2002). Ces facteurs ont tendance à ne pas affecter l’acide folique et il y a un consensus général que la biodisponibilité des folates alimentaires est, en moyenne, environ 50% de moins que l’acide folique (Gregory, 1995).

        Un faible apport ou une mauvaise absorption de folate conduit à un niveau de folate sérique faible, ce qui conduit alors à des niveaux tissulaires faibles. Folate est nécessaire pour la synthèse de l’ADN, les premiers signes de carence sont observés dans les cellules qui prolifèrent rapidement, telles que celles de la moelle osseuse et le tractus gastro-intestinal. Une carence grave en folate peut causer pancytopénie et anémie mégaloblastique.

        Étant donné que le folate sérique reflète l’apport alimentaire récente, des préoccupations ont été soulevées au sujet de tout dosage effectué après toute prise d’acide folique par voie orale, et donc, le masquage déficit sous-jacent et de donner un ‘faux négatif’ résultat. De plus ‘faux positif’ folate sérique réduite peut être trouvé chez les patients souffrant d’anorexie, la consommation d’alcool aiguë, grossesse normale et les patients sur le traitement anticonvulsivant (Beck, 1991). Il est important de considérer le résultat du niveau de folates sériques dans le contexte du tableau clinique complet.

        Il n’y a pas de progression clairement définie dès le début de l’insuffisance de folate tissulaire pour le développement de l’anémie mégaloblastique. Deux preuves biochimiques et cliniques de la carence en acide folique peut être observée en l’absence de symptômes cliniques. Avec l’adoption croissante de l’enrichissement des aliments, l’incidence de la carence en folates a considérablement diminué (Joelson et al. 2007), et l’interprétation de l’état de folate chez les patients doit être faite par rapport à la présence de facteurs de risque connus provoquant un appauvrissement (Vinker et al. 2013).

        Tests pour diagnostiquer une carence en folates

        folate sérique

        La concentration en folate sérique reflète l’état folate récente et la consommation. La plupart des laboratoires cliniques mesure aujourd’hui de sérum folate par des essais de liaison folate protéines (FBP) compétitifs en utilisant des systèmes de détection de chimioluminescence ou de fluorescence. Malgré des différences considérables entre les performances des essais, en utilisant l’isotope chromatographie-spectrométrie de masse en tandem de dilution-liquide (ID-LC-MS / MS) méthodes internationales de référence, il y avait corrélation étroite du consensus signifie dans les enquêtes au Royaume-Uni NEQAS (Blackmore et al. 2011). Cela offre la perspective d’une harmonisation des gammes de référence pour les dosages de folates sériques.

        Il n’y a pas de consensus clair sur le niveau de folate sérique qui indique une carence. folates sériques Classiquement, les cliniciens ont utilisé inférieur à 7 nmol / l (3 mu; g / l) à titre indicatif, car le risque d’anémie mégaloblastique augmente considérablement en dessous de ce niveau. Cependant, il est important ‘zone indéterminée’ [Entre environ 7 et 10 nmol / l (3 et 4·5 mu; g / l)]. Par conséquent, un niveau de folate sérique faible doit être considérée comme suggestive d’une carence plutôt que comme un test de diagnostic très sensible.

        folate des globules rouges

        Le niveau de folate des globules rouges donne une évaluation de l’état de folate de tissu sur la durée de vie des globules rouges et est donc considérée comme un indicateur de plus de folate terme que le dosage des folates sériques.

        Un niveau de folate des globules rouges en dessous de 340 nmol / l (150 mu; g / l) a été considéré comme compatible avec la carence en folate clinique (Joelson et al. 2007) en l’absence de carence en cobalamine. Que folate sérique ou de folate des globules rouges est mieux pour évaluer l’état de folate du corps a été largement débattue. Un examen de pathologie comparative a conclu que la mesure folate sérique fournit des informations équivalentes à la mesure des globules rouges (Galloway & Rushworth, 2003). Toutefois, il est suggéré que chez environ 5% des patients atteints de la mesure du folate des globules rouges peut être utile chez les patients souffrant macrocytose ayant un folate sérique normale.

        rouges tests de folates actuels sont affectés par des variables pré-analytiques et analytiques, qui les empêchent essais comme robustes. Il y a un manque de standardisation des rouges tests de folates commerciales actuelles, qui montrent très mauvais accord inter-méthode dans les enquêtes de folate érythrocytaire UK NEQAS. Une étude récente a également suggéré la mesure du folate sérique peut être meilleur que folate des globules rouges, car elle est affectée par des variables moins pré-analytiques et analytiques (Farrell et al. 2013).

        L’homocystéine (en relation avec des troubles du folate)

        homocystéine plasmatique élevée est un indicateur sensible de l’état de folate et est fortement corrélée avec les niveaux de folates sériques dans le bas de gamme physiologique [à savoir taux de folates sériques inférieures à 10 nmol / l (4·5 mu; g / l)]. homocystéine se présente en tant que sous-produit du métabolisme de la méthionine et est normalement présent dans le plasma à des concentrations inférieures à 12 mu; mol / l, selon l’âge, le sexe, la fonction rénale, les facteurs génétiques et l’état nutritionnel de plusieurs autres vitamines. Il est, par conséquent, un marqueur spécifique de l’état folate. En outre, il a des exigences strictes en ce qui concerne l’échantillonnage et l’analyse technique. Par conséquent, il n’a pas été utilisé pour les tests de routine.

        Recommandations

        1. Un niveau de folate sérique lt; 7 nmol / l (3 mu; g / l) est indicative de folate carence (Grade 1B).
        2. Les tests de routine de folate des globules rouges est pas nécessaire parce que le folate sérique seul est suffisant dans la plupart des cas (grade 1A).
        3. En présence d’une forte suspicion clinique de carence en folates, en dépit d’un taux sérique normal, un test de folate des globules rouges peut être entreprise, après avoir exclu cobalamine carence (Grade 2B).
        4. homocystéine plasmatique peut être mesurée pour confirmer la carence en folate suspectée que dans des circonstances particulières; un niveau supérieur à 15 mu; mol / l pourrait être le signe d’une carence en folates, mais doit être appréciée par rapport aux plages de référence locales (grade 2B).

        Approche clinique d’investigation et de traitement des troubles de folates associés

        Il y a habituellement une diminution de folate sérique dans plusieurs semaines de folate privation, mais on ne sait pas comment le bas du folate sérique doit être dans le but de provoquer knock-sur les effets biologiques et hématologiques.

        Conditions mimant une carence en cobalamine

        Dans la pratique, les cas de déficit isolé en folate clinique sont extrêmement rares dans le monde développé et un diagnostic de carence en folates doivent être prises en tenant compte d’une circonstance qui conduit à la pénurie ou de malabsorption de plusieurs nutriments. En outre, les rôles métaboliques de l’acide folique et cobalamine sont étroitement liés, et le déficit de l’une vitamine peut se traduire par les mêmes manifestations cliniques. En outre, un folate sérique faible peut être associée à une cobalamine sérique faible, auquel cas le traitement est initié avec une thérapie de cobalamine avant d’ajouter l’acide folique dans la thérapie. En outre, le folate sérique semble être le marqueur préféré pour le statut folate carence en cobalamine parce que le folate des globules rouges peut être plus faible en présence d’une carence en cobalamine (Klee, 2000).

        Anémie due à une carence en folate

        Anémie due à une carence en folates est maintenant le plus souvent vu dans les cas de mauvaise alimentation, l’alcoolisme sévère et dans certaines maladies gastro-intestinales (Allen, 2008). Il peut être un élément présentant de la maladie cœliaque.

        • 1. Les carences alimentaires. Le statut folate est susceptible d’être plus pauvre dans les régimes dépendants des aliments non enrichis en acide folique et en consommant de faibles quantités de légumineuses et de légumes verts. Si l’apport en folate alimentaire habituelle est faible (lt; 100 mu; g / jour) complétant avec 400 mu; g / j d’acide folique est suffisante pour maintenir le statut en folates, même pendant la grossesse (Institute of Medicine).

        Le lait de chèvre a une concentration en folate beaucoup plus faible que le lait de vache (Gregory, 1975), et les nourrissons nourris exclusivement sur cela peut devenir déficient, à moins que l’acide folique commerciale fortifiée du lait de chèvre est utilisé.

        • 2. Alcoolisme. Le risque de carence en développement est augmentée lorsque gt; 80 g d’éthanol est consommée quotidiennement (Gloria et al. ), Avec la présence d’une maladie du foie aggraver la situation (Savage & Lindenbaum,). Une mauvaise alimentation (Eichner & Hillman,) et une augmentation de l’excrétion urinaire contribuent également à cette (Russell et al. ).
        • 3. Grossesse. Grossesse et allaitement sont associés à des exigences accrues en folate, et la livraison préférentielle de folate pour le fœtus peut entraîner une carence maternelle sévère en présence de l’état de folate normal dans le bébé (O’Connor et al. ). Multiparité et hyperémèse augmentent le risque de développer une carence chez la mère.

        Comme il est conseillé aux femmes de prendre des suppléments de folate dans la période préconceptionnelle et au début de la grossesse, il n’y a aucune exigence pour mesurer folate sérique pendant la grossesse en dehors de la mauvaise alimentation, soupçonné malabsorption, hyperemesis, ou le développement de l’anémie macrocytaire.

        • 4. exigences accrues. exigences folate augmentent la destruction des globules rouges périphérique ou hématopoïèse anormale, qui se manifeste par des exigences ou thrombocytopénie de globules rouges a augmenté, par exemple la drépanocytose (Liu,; Kennedy et al. ) Et anémies hémolytiques.

        maladies de la peau exfoliative augmentent également les besoins en folate (Gisondi et al. 2007).

        • 5. Hémodialyse. Étant donné que les niveaux sériques de folate sont réduits dans la période post-dialyse immédiate, folate des globules rouges peut être le dosage préférable peu de temps après la dialyse (Heinz et al. ). Cependant, pour l’évaluation pré-dialyse, le dosage des folates sériques peut être préférable (De Vecchi et al. ).

        Autres troubles folate associés

        Faible statut de folate sanguin est observée après l’utilisation chronique de certains médicaments (Reynolds, 1967; Neubauer, 1970; Lindenbaum, 1983; Mountifield, 1985; Linnebank et al. 2011; Wilson et al. 2011), en particulier les anticonvulsivants (Eren et al. 2010; Linnebank et al. 2011) et chez les personnes homozygotes pour un polymorphisme fonctionnel bien décrit dans la MTHFR gène (HGNC: 7436) qui code pour le folate métabolisant enzyme 5,10-methylenetetrahydrofolate réductase. La 677 C→T variante conduit à une forme d’enzyme plus labile qui est associé à l’état de folate inférieur et a été liée à un risque plus élevé de plusieurs maladies chroniques de la maladie et des anomalies du tube neural (Brouns et al. 2008). Cependant, il n’y a pas de recommandations spécifiques pour le traitement de faibles niveaux de folate chez les individus qui sont homozygotes pour ce polymorphisme dire tous les patients atteints de faibles niveaux de folate sont traités de la même manière quel que soit leur génotype.

        Évaluation de l’état folate par rapport au risque d’anomalies du tube neural, cardio-vasculaire et le risque cérébrovasculaire est au-delà de la portée de ces lignes directrices.

        Recommandations

        1. l’état du folate est généralement vérifié dans des situations cliniques similaires à ceux de la déficience en cobalamine (grade 1A).
        2. Consultation de la BNF et résumé des caractéristiques du produit est recommandé pour clarifier tout soupçon de taux de folates sériques faibles associés aux médicaments prescrits.

        Le traitement de la carence en folate

        La dose d’acide folique nécessaire pour le traitement dépend de la cause de la défaillance. Une méta-analyse a montré que des doses quotidiennes de 0·8 mg ou plus d’acide folique sont habituellement nécessaires pour obtenir la réduction maximale de la concentration d’homocystéine plasmatique produite par une supplémentation en acide folique (homocystéine abaissement Trialists’ Collaboration, 2005). Des doses de 0·Et 2 0·4 mg sont associés à 60% et 90%, respectivement, de cet effet maximal (homocystéine Abaisser Trialists’ Collaboration, 2005). Cependant, plus récemment, une dose de 0·2 mg / j pendant au moins 6 mois a été montré pour avoir des effets optimaux (Tighe et al. 2011).

        • anémie mégaloblastique déficiente folate (en raison de l’insuffisance alimentaire, la grossesse ou antiépileptiques). 5 mg d’acide folique par jour est prise pour 4 mois, sauf pendant la grossesse où il est poursuivi jusqu’à ce terme, et jusqu’à 15 mg par jour pendant 4 mois est suggéré dans les états de malabsorption.
        • états hémolytiques chroniques et la dialyse rénale. la dose prophylactique suggérée est de 5 mg par jour de la semaine, en fonction du régime et du taux d’hémolyse.
        • Grossesse. la dose suggérée est de 200 prophylactique–500 mu; g par jour.

        Recommandation

        1. Traitement des troubles de folate doit suivre les horaires de la BNF (grade 1A).

        Recommandations pour la recherche future

        1. Bien conçu études de gamme de référence pour la cobalamine, l’acide folique, l’homocystéine, l’acide methymalonic et holotranscobalamine dans les populations cibles, adressage des variables telles que l’alimentation, le sexe, la grossesse, l’apport en vitamine etc.
        2. Des études à long terme prospectives sur l’histoire naturelle de la déficience en cobalamine infraclinique ou faible cobalamine sérique de signification inconnue, avec ou sans traitement à faible dose cobalamine.
        3. La recherche sur la découverte de tests plus sensibles et spécifiques est nécessaire.
        4. La recherche sur les moyens d’évaluer le remplacement adéquat serait bénéfique dans le traitement titration avec efficacité clinique.

        Recommandations pour la vérification

        1. la performance en laboratoire de test de cobalamine sérique par rapport au Royaume-Uni NEQAS.
        2. raison clinique pour une demande de cobalamine sérique comme spécifié sur les formulaires de demande.
        3. La concentration d’hémoglobine et de MCV, le cas échéant, pris en même temps que cobalamine sérique dans le niveau de déficit et 25% en dessous des niveaux locaux de coupure de la gamme de référence de laboratoire.
        4. L’audit clinique enquête états de carence en ce qui concerne les plages de référence locales.
        5. Mise en place de points cliniques de coupure pour déficit avec dosage holotranscobalamine.

        Avertissement

        Alors que les conseils et les informations contenues dans ces lignes directrices sont considérées comme vraies et exactes au moment de mettre sous presse, ni les auteurs, la British Society for Haematology ni les éditeurs déclinent toute responsabilité légale du contenu de ces lignes directrices. Le Comité britannique pour les normes en Hématologie (BCSH) examinera cette ligne directrice à des périodes appropriées pour assurer qu’il demeure à jour. S’il vous plaît consulter le site Web à www.bcshguidelines.com pour les mises à jour. Le site indique également la date de la ligne directrice a été la dernière révision.

        Remerciements

        Tous les auteurs ont contribué à la rédaction de ces lignes directrices.

        Source de financement

        Conflit d’intérêt

        AM a reçu des fonds d’Axis Shield Diagnostics pour étudier l’utilité clinique de holotranscobalamine.

        Annexe I: Force de la recommandation et de la qualité des éléments de preuve

        Force de recommandations

        Strong (grade 1): De fortes recommandations (qualité 1) sont faits quand il y a la confiance que les avantages ne ou ne compensent pas de mal et de la charge. Grade 1 recommandations peuvent être appliquées de manière uniforme à la plupart des patients. Considèrent comme ‘recommander’.

        Faible (grade 2): Où pas l’ampleur des prestations ou est moins certain grade 2 recommandation plus faible est faite. Grade 2 recommandations exigent l’application judicieuse aux patients individuels. Considèrent comme ‘suggérer’.

        Qualité des données

        La qualité des résultats est classé aussi haut (A), modérée (B) ou faible (C). Pour mettre cela en contexte, il est utile de tenir compte de l’incertitude de la connaissance et de savoir si d’autres recherches pourraient changer ce que nous savons ou notre certitude.

        (Un haut. D’autres recherches sont très peu susceptibles de changer la confiance dans l’estimation de l’effet. Les données actuelles provenant d’essais cliniques randomisés sans limites importantes.

        (B) Modéré. D’autres recherches pourraient bien avoir un impact important sur la confiance dans l’estimation de l’effet et peut changer l’estimation. Les données actuelles provenant d’essais cliniques randomisés ayant des limitations importantes (par exemple des résultats incohérents, imprécision – larges intervalles de confiance ou des défauts méthodologiques – par exemple. manque d’aveuglantes, des pertes importantes pour le suivi, le non-respect de l’intention de traiter l’analyse), ou une preuve très forte à partir d’études observationnelles ou séries de cas (par exemple, les estimations de grandes ou très grandes et cohérentes de l’ampleur de l’effet du traitement ou de la démonstration d’un dose–gradient de réponse).

        (C) Faible. D’autres recherches sont susceptibles d’avoir un impact important sur la confiance dans l’estimation de l’effet et est susceptible de changer l’estimation. Les données actuelles d’études d’observation, des séries de cas ou une simple opinion.

        Annexe II: Les problèmes liés aux tests de cobalamine sérique

        Dans le cas des tests de cobalamine il y a trois pièges:

        • 1. La définition d’un état de maladie est pas clair puisque les individus identifiés avec des niveaux faibles ou ‘défectueux’ comprend trois catégories:
          1. Les personnes atteintes de l’état clinique de la maladie, par exemple l’anémie mégaloblastique ou une neuropathie.
          2. Les individus ne présentant aucun symptôme, mais des signes de troubles métaboliques, à savoir un déficit subclinique identifié par des changements métaboliques, mais pas de caractéristiques cliniques.
          3. Les personnes ayant des niveaux inférieurs à deux écarts-types de la moyenne de la population étudiée, mais aucune anomalie métabolique clinique ou identifiable
          4. 2. Le point de coupure de diagnostic peut être choisi pour identifier seulement 1 (a) ou d’inclure 1 (a) et 1 (b). Le point de 148 pmol / l (200 ng / l) des résultats dans 95% de la catégorie 1 (a) étant identifiés, soit 95% de sensibilité, mais 50% des personnes avec des résultats en dessous de cette coupure couper le point aura aucune clinique identifiable séquelles d’une déficience en cobalamine, à savoir une spécificité de 50%. Le choix d’un point de coupure inférieure par exemple 110 pmol / l (150 ng / l) permettra de réduire la sensibilité du test à environ 75%, mais permettra d’améliorer la spécificité réduire les faux positifs et l’amélioration des vrais positifs. Le choix du point coupé peut être exploré par l’utilisation de courbes caractéristiques récepteur fonctionnant, dans les études où un test de l’étalon-or peut être utilisé pour identifier les patients déficients – Cependant, aucun test tout à fait convenable de l’étalon-or existe.
          5. 3. La définition d’une plage de référence est la moyenne d’un suffisamment grand nombre d’individus dans une population d’étude, plus ou moins deux écarts-types et peut être facilement déterminée en prenant la totalité de la base de données des résultats de la cobalamine et en prenant la 2·5 et 97·5e centile comme points de coupure inférieure et supérieure. La distribution est pas normalement distribué, à moins que log transformé. Certaines distributions de cobalamine sont bimodale, ce qui suggère des interférences avec le dosage à des niveaux élevés ou la supplémentation en vitamine. La gamme des résultats de cobalamine dans la population étudiée elle-même est affectée par l’âge, l’origine ethnique et les différences alimentaires, par exemple de faibles niveaux dans les végétariens et les végétaliens, la grossesse, la thérapie de pilule contraceptive et la drogue, par exemple la metformine ou à long terme, la suppression d’acide gastrique par les inhibiteurs de la pompe à protons.

          Auxiliaire

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          Texte intégral: HTML | PDF

          © 2014 John Wiley & Sons Ltd

          Mots clés

          • cobalamine;
          • folate;
          • holotranscobalamine;
          • l’acide méthylmalonique;
          • Anticorps facteur intrinsèque

          Histoire de publication

          • Numéro en ligne le 25 Juillet 2014
          • Version de l’enregistrement en ligne 18 Juin 2014

          Fondé par

          • Axis Shield Diagnostics

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                                                                                                  • Gisondi, P. Fantuzzi, F. Malerba, M. & Girolomoni, G. (2007) L’acide folique en médecine générale et de la dermatologie. Le Journal des traitements dermatologiques. 18. 138 – 146.
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                                                                                                    • Gloria, L. Cravo, M. Camilo, M.E. Resende, M. Cardoso, JN Oliveira, A.G. Leitao, C. N. & Mira, F.C. (1997) Les carences nutritionnelles chez les alcooliques chroniques: rapport à l’apport alimentaire et la consommation d’alcool. American Journal of Gastroenterology. 92. 485 – 489.
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                                                                                                      • Graham, S. M. Arvela, O.M. & Wise, G.A. conséquences neurologiques (1992) à long terme de la nutrition carence en vitamine B12 chez les nourrissons. Journal of Pediatrics. 121. 710 – 714.
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                                                                                                        • Grant, J.A. Bilodeau, P.A. Guernsey, B.G. & Gardner, F. H. (1982) Unsuspected hypersensibilité à l’alcool benzylique. New England Journal of Medicine. 306. 108.
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                                                                                                              • Greibe, E. Lildballe, D.L. Streym, S. Vestergaard, P. Rejnmark, L. Mosekilde, L. & Nexo, E. (2013) cobalamine et haptocorrine dans le lait maternel et les variables liées cobalamine chez la mère et de l’enfant: une étude longitudinale 9-mo. American Journal of Clinical Nutrition. 98. 389 – 395.
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                                                                                                                • Gueant, J.L. Champigneulle, B. Gaucher, P. & Nicolas, J.P. (1990) malabsorption de la vitamine B12 dans l’insuffisance pancréatique de l’adulte et de l’enfant. Pancréas. 5. 559 – 567.
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                                                                                                                  • Guez, S. Chiarelli, G. Menni, F. Salera, S. Principi, N. & Esposito, S. (2012) sévère carence en vitamine B12 dans un allaités exclusivement au sein de 5 mois nourrisson italien né d’une mère recevant une supplémentation de multivitamines pendant la grossesse. BMC Pediatrics. 12. 85.
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                                                                                                                        • CAS |
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                                                                                                                        • Healton, E.B. Savage, D.G. Brust, J.C. Garrett, T.J. & Lindenbaum, J. (1991) Aspects neurologiques de la carence en cobalamine. Medicine (Baltimore). 70. 229 – 245.
                                                                                                                          • CrossRef |
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                                                                                                                          • Heil, S.G. de Jonge, R. de Rotte, M.C. van Wijnen, M. Heiner-Fokkema, R.M. Kobold, A.C. Pekelharing, J.M. Adriaansen, HJ Sanders, E. Trienekens, P.H. Rammeloo, T. & Lindemans, J. (2012) Le dépistage du métabolisme de la vitamine B12 par holotranscobalamine chez les patients soupçonnés d’une carence en vitamine B12: une étude multicentrique. Annals of Clinical Biochemistry. 49. 184 – 189.
                                                                                                                            • CrossRef |
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                                                                                                                            • Heinz, J. Domrose, U. Westphal, S. Luley, C. Neumann, K.H. & Dierkes, J. (2008) Délavage de vitamines solubles dans l’eau et de l’homocystéine pendant l’hémodialyse: effet de flux élevé et les membranes de dialyseur à faible flux. Néphrologie (Carlton, Vic). 13. 384 – 389.
                                                                                                                              • Wiley Online Library |
                                                                                                                              • PubMed |
                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 15
                                                                                                                              • Herrmann, W. & Obeid, R. (2012) cobalamine déficit. Subcellulaire Biochimie. 56. 301 – 322.
                                                                                                                                • CrossRef |
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                                                                                                                                • Herrmann, W. Schorr, H. Obeid, R. & Geisel, J. (2003) La vitamine B-12 le statut, en particulier holotranscobalamine II et les concentrations d’acide méthylmalonique et hyperhomocystéinémie chez les végétariens. American Journal of Clinical Nutrition. 78. 131 – 136.
                                                                                                                                  • PubMed |
                                                                                                                                  • CAS |
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                                                                                                                                  • Heyworth-Smith, D. & Hogan, P.G. (2002) Allergie à Hydroxycobalamin, avec une tolérance de cyanocobalamine. Medical Journal of Australia. 177. 162 – 163.
                                                                                                                                    • PubMed |
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                                                                                                                                    • Homocystéine Abaisser Trialists’ Collaboration (2005) des effets dose-dépendante de l’acide folique sur les concentrations sanguines d’homocystéine: une méta-analyse des essais randomisés. American Journal of Clinical Nutrition. 82. 806 – 812.
                                                                                                                                    • Hovding, G. (1968) de réaction anaphylactique après l’injection de la vitamine B12. British Medical Journal. 3. 102.
                                                                                                                                      • CrossRef |
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                                                                                                                                      • Hvas, A.M. & Nexo, E. (2006) Diagnostic et traitement de la carence en vitamine B12–une mise à jour. Haematologica. 91. 1506 – 1512.
                                                                                                                                        • PubMed |
                                                                                                                                        • CAS |
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                                                                                                                                        • Hvas, A.M. Morkbak, A.L. Hardlei, T.F. & Nexo, E. (2011) Le test d’absorption de la vitamine B12, CobaSorb, identifie les patients ne nécessitant pas de traitement par injection de vitamine B12. Scandinavian Journal of Clinical Investigation et de laboratoire. 71. 432 – 438.
                                                                                                                                          • CrossRef |
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                                                                                                                                          • Institute of Medicine (2000) Apports nutritionnels de référence: thiamine, riboflavine, niacine, vitamine B6, folate, vitamine B12, acide pantothénique, biotine et choline. National Academy Press, Washington, DC.
                                                                                                                                          • de Jager, J. Kooy, A. Lehert, P. Wulffele, M.G. van der Kolk, J. Paris, D. Verburg, J. Donker, A.J. & Stehouwer, CD (2010) Le traitement à long terme avec la metformine chez les patients atteints de diabète de type 2 et le risque de la vitamine B-12 déficit: placebo essai contrôlé randomisé. BMJ. 340. c2181.
                                                                                                                                            • CrossRef |
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                                                                                                                                            • de Jager, C.A. Oulhaj, A. Jacoby, R. Refsum, H. & Smith, A.D. (2012) Cognitive et les résultats cliniques du traitement vitamine B homocystéine-abaissement de la déficience cognitive légère: un essai contrôlé randomisé. International Journal of Geriatric Psychiatry. 27. 592 – 600.
                                                                                                                                              • Wiley Online Library |
                                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 40
                                                                                                                                              • James, J. & Warin, R.P. (1971) Sensibilité à la cyanocobalamine et hydroxocobalamine. British Medical Journal. 2. 262.
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                                                                                                                                                • CAS |
                                                                                                                                                • Web de la Science® Times a cité: 23
                                                                                                                                                • Joelson, D.W. Fiebig, E.W. & Wu, A.H. (2007) nécessité Diminué pour les mesures de folate chez les populations indigentes dans l’ère de la supplémentation en acide folique après. Archives de pathologie et de médecine de laboratoire. 131. 477 – 480.
                                                                                                                                                  • PubMed |
                                                                                                                                                  • CAS |
                                                                                                                                                  • Web de la Science® Times a cité: 7
                                                                                                                                                  • Karnad, A.B. & Krozser-Hamati, A. (1992) L’anémie pernicieuse. L’identification précoce pour éviter des séquelles permanentes. Postgraduate Medicine. 91. 231 – 234. 237.
                                                                                                                                                    • PubMed |
                                                                                                                                                    • CAS |
                                                                                                                                                    • Web de la Science® Times a cité: 3
                                                                                                                                                    • Kennedy, T.S. Fung, E.B. Kawchak, D.A. Zemel, B.S. Ohene-Frempong, K. & Stallings, V.A. (2001) Red folate des globules et du sérum statut en vitamine B12 chez les enfants atteints d’anémie falciforme. Journal of Pediatric Hematology / Oncology. 23. 165 – 169.
                                                                                                                                                      • CrossRef |
                                                                                                                                                      • CAS |
                                                                                                                                                      • Web de la Science® Times a cité: 10
                                                                                                                                                      • Khan, S. Del-Duca, C. Fenton, E. Tenir, S. Hirst, J. Dore, P.C. & Sewell, W.A. (2009) Valeur limitée des tests pour les anticorps de facteur intrinsèque avec des anticorps de cellules pariétales gastriques négatives dans l’anémie pernicieuse. Journal of Clinical Pathology. 62. 439 – 441.
                                                                                                                                                        • CrossRef |
                                                                                                                                                        • PubMed |
                                                                                                                                                        • CAS |
                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 6
                                                                                                                                                        • Klee, G.G. (2000) cobalamine et folates évaluation: mesure de l’acide méthylmalonique et d’homocystéine vs vitamine B (12) et de folate. Chimie clinique. 46. ​​1277 – 1283.
                                                                                                                                                          • PubMed |
                                                                                                                                                          • CAS |
                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 155
                                                                                                                                                          • Koebnick, C. Heins, u.ä. Dagnelie, P.C. Wickramasinghe, S.N. Ratnayaka, I.D. Hothorn, T. Pfahlberg, A.B. Hoffmann, I. Lindemans, J. & Leitzmann, C. (2002) Les concentrations de vitamine B longitudinales (12) et de la vitamine B (12) pendant la grossesse, les protéines liant le simple. Chimie clinique. 48. 928 – 933.
                                                                                                                                                            • PubMed |
                                                                                                                                                            • CAS |
                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 35
                                                                                                                                                            • Lacut, K. Oger, E. Abalain, J.H. Moineau, p.f. & Mottier, D. (2004) Effets de la 17 bêta-estradiol par voie orale et transdermique combinée avec de la progestérone sur le métabolisme de l’homocystéine chez les femmes ménopausées: un essai contrôlé randomisé contre placebo. L’athérosclérose. 174. 173 – 180.
                                                                                                                                                              • CrossRef |
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                                                                                                                                                              • CAS |
                                                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 12
                                                                                                                                                              • Lam, J.R. Schneider, J.L. Zhao, W. & Corley, D.A. inhibiteur (2013) de la pompe à protons et de l’histamine 2 l’utilisation d’antagoniste des récepteurs et la carence en vitamine B12. JAMA. 310. 2435 – 2442.
                                                                                                                                                                • CrossRef |
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                                                                                                                                                                • Web de la Science® Times a cité: 5
                                                                                                                                                                • Ledoux, S. Msika, S. Moussa, F. Larger, E. Boudou, P. Salomon, L. Roy, C. & Clerici, C. (2006) Comparaison des conséquences nutritionnelles de la thérapie conventionnelle de l’obésité, cerclage gastrique ajustable, et un pontage gastrique. La chirurgie de l’obésité. 16. 1041 – 1049.
                                                                                                                                                                  • CrossRef |
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                                                                                                                                                                  • Web de la Science® Times a cité: 37
                                                                                                                                                                  • Leung, S. Mattman, A. Snyder, F. Kassam, R. Meneilly, G. & Nexo, E. (2010) Metformin induit des réductions de cobalamine de plasma et haptocorrine lié niveaux de cobalamine chez les patients diabétiques âgés. Biochimie clinique. 43. 759 – 760.
                                                                                                                                                                    • CrossRef |
                                                                                                                                                                    • CAS |
                                                                                                                                                                    • Web de la Science® Times a cité: 8
                                                                                                                                                                    • Lindenbaum, J. (1983) Médicaments et de la vitamine B12 et le métabolisme des folates. Concepts actuels en nutrition. 12. 73 – 87.
                                                                                                                                                                      • PubMed |
                                                                                                                                                                      • CAS
                                                                                                                                                                      • Lindenbaum, J. Healton, E.B. Savage, D.G. Brust, J.C. Garrett, T.J. Podell, E.R. Marcell P.D. Stabler, S.P. & Allen, R.H. (1988) Les troubles neuropsychiatriques dus à la carence en cobalamine en l’absence d’anémie ou de macrocytose. New England Journal of Medicine. 318. 1720 – 1728.
                                                                                                                                                                        • CrossRef |
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                                                                                                                                                                        • CAS |
                                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 744
                                                                                                                                                                        • Linnebank, M. Moskau, S. Semmler, A. Widman, G. Stoffel-Wagner, B. Weller, M. & Elger, C.E. (2011) Les médicaments antiépileptiques interagissent avec les taux sériques de vitamine B12 et acide folique vitamine. Annals of Neurology. 69. 352 – 359.
                                                                                                                                                                          • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                          • CAS |
                                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 23
                                                                                                                                                                          • Linnell, J.C. & Bhatt, H.R. (1995) Hérité erreurs du métabolisme de la cobalamine et de leur gestion. Baillieres de Hématologie clinique. 8. 567 – 601.
                                                                                                                                                                            • CrossRef |
                                                                                                                                                                            • PubMed |
                                                                                                                                                                            • CAS |
                                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 24
                                                                                                                                                                            • Liu, Y.K. (1975), une carence en acide folique, l’anémie drépanocytaire. Scandinavian Journal of Haematology. 14. 71 – 79.
                                                                                                                                                                              • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                              • PubMed |
                                                                                                                                                                              • CAS |
                                                                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 11
                                                                                                                                                                              • Lussana, F. Zighetti, M.L. Bucciarelli, P. Cugno, M. & Cattaneo, M. (2003) Les taux sanguins d’homocystéine, l’acide folique, la vitamine B6 et B12 chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux par rapport aux non-utilisateurs. La recherche thromboses. 112. 37 – 41.
                                                                                                                                                                                • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                • Web de la Science® Times a cité: 21
                                                                                                                                                                                • Mahood, J.M. (1977) de l’anémie pernicieuse avec neuromyélopathie et sérum de vitamine B12 normale. Lancette. 2. 977.
                                                                                                                                                                                  • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                  • Web de la Science® Times a cité: 7
                                                                                                                                                                                  • Mazokopakis, E.E. & Starakis, I.K. (2012) Recommandations pour le diagnostic et la gestion de la metformine induite par vitamine B12 (Cbl) carence. La recherche sur le diabète et la pratique clinique. 97. 359 – 367.
                                                                                                                                                                                    • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                    • Web de la Science® Times a cité: 3
                                                                                                                                                                                    • McKillop, D.J. Pentieva, K. Daly, D. McPartlin, J.M. Hughes, J. Strain, J.J. Scott, J.M. & McNulty, H. (2002) L’effet des différentes méthodes de cuisson sur la rétention de folate dans divers aliments qui sont parmi les principaux contributeurs à l’apport en folate dans le régime alimentaire du Royaume-Uni. British Journal of Nutrition. 88. 681 – 688.
                                                                                                                                                                                      • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                      • CAS |
                                                                                                                                                                                      • Web de la Science® Times a cité: 75
                                                                                                                                                                                      • Miller, J. W. Garrod, M.G. Rockwood, A.L. Kushnir, M.M. Allen, L.H. Haan, M.N. & Vert, R. (2006) Mesure de B12 totale de la vitamine et holotranscobalamine, seul et en combinaison, dans le dépistage métabolique carence en vitamine B12. Chimie clinique. 52. 278 – 285.
                                                                                                                                                                                        • CrossRef |
                                                                                                                                                                                        • PubMed |
                                                                                                                                                                                        • CAS |
                                                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 55
                                                                                                                                                                                        • Morkbak, A.L. Hvas, A.M. Milman, N. & Nexo, E. (2007) holotranscobalamine reste inchangé pendant la grossesse. modifications longitudinales de cobalamines et leurs protéines de liaison pendant la grossesse et après l’accouchement. Haematologica. 92. 1711 – 1712.
                                                                                                                                                                                          • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                          • CAS |
                                                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 19
                                                                                                                                                                                          • Mountifield, J.A. (1985) Les effets de l’utilisation des contraceptifs oraux sur b (12) et les niveaux de folate. Médecin de famille canadien. 31. 1523 – 1526.
                                                                                                                                                                                            • CAS |
                                                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 1
                                                                                                                                                                                            • Murphy, M.M. Molloy, A.M. Ueland, P.M. Fernandez-Ballart, J.D. Schneede, J. Arija, V. & Scott, J.M. (2007) Étude longitudinale de l’effet de la grossesse sur le statut de cobalamine maternelle et foetale chez les femmes en bonne santé et de leur progéniture. Journal of Nutrition. 137. 1863 – 1867.
                                                                                                                                                                                              • PubMed |
                                                                                                                                                                                              • CAS |
                                                                                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 28
                                                                                                                                                                                              • Neubauer, C. (1970) La détérioration mentale dans l’épilepsie due à une carence en folate. British Medical Journal. 2. 759 – 761.
                                                                                                                                                                                                • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                • CAS |
                                                                                                                                                                                                • Web de la Science® Times a cité: 45
                                                                                                                                                                                                • Nexo, E. & Hoffmann-Lucke, E. (2011) holotranscobalamine, un marqueur de la vitamine B-12 Statut: aspects analytiques et l’utilité clinique. American Journal of Clinical Nutrition. 94. 359S – I365S.
                                                                                                                                                                                                  • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                  • CAS |
                                                                                                                                                                                                  • Web de la Science® Times a cité: 33
                                                                                                                                                                                                  • Nilsson, K. Gustafson, L. & Hultberg, B. (2001) Amélioration des fonctions cognitives après cobalamine / supplémentation en folates chez les patients âgés atteints de démence et de l’homocystéine plasmatique élevée. International Journal of Geriatric Psychiatry. 16. 609 – 614.
                                                                                                                                                                                                    • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                    • PubMed |
                                                                                                                                                                                                    • CAS |
                                                                                                                                                                                                    • Web de la Science® Times a cité: 79
                                                                                                                                                                                                    • Obeid, R. Jung, J. Falk, J. Herrmann, W. Geisel, J. Friesenhahn-Ochs, B. Lammert, F. Fassbender, K. & Kostopoulos, P. (2013) de vitamine B12 sérique ne reflète pas le statut en vitamine B12 chez les patients atteints de diabète de type 2. Biochimie. 95. 1056 – 1061.
                                                                                                                                                                                                      • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                      • CAS |
                                                                                                                                                                                                      • Web de la Science® Times a cité: 5
                                                                                                                                                                                                      • O’Connor, D.L. Vert, T. & Picciano, M.F. (1997) de folate maternel et de l’allaitement. Journal de la glande mammaire Biologie et néoplasie. 2. 279 – 289.
                                                                                                                                                                                                        • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                        • PubMed |
                                                                                                                                                                                                        • CAS |
                                                                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 28
                                                                                                                                                                                                        • Ottesen, M. Feldt-Rasmussen, U. Andersen, J. Hippe, E. & Schouboe, A. (1995) La fonction thyroïdienne et l’auto-immunité dans l’anémie pernicieuse avant et pendant le traitement de cyanocobalamine. Journal of endocriniennes Investigation. 18. 91 – 97.
                                                                                                                                                                                                          • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                          • PubMed |
                                                                                                                                                                                                          • CAS |
                                                                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 20
                                                                                                                                                                                                          • Perros, P. Singh, R.K. Ludlam, C.A. & Frier, B.M. (2000) Prévalence de l’anémie pernicieuse chez les patients avec diabète de type 1 et la maladie de la thyroïde auto-immune. Médecine diabétique. 17. 749 – 751.
                                                                                                                                                                                                            • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                            • PubMed |
                                                                                                                                                                                                            • CAS |
                                                                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 20
                                                                                                                                                                                                            • Quadros, e.V. (2010) Les progrès dans la compréhension de la cobalamine assimilation et le métabolisme. British Journal of Haematology. 148. 195 – 204.
                                                                                                                                                                                                              • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                              • CAS |
                                                                                                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 25
                                                                                                                                                                                                              • Quadros, e.V. Lai, S.C. Nakayama, Y. Sequeira, J.M. Hannibal, L. Wang, S. Jacobsen, D.W. Fedosov, S. Wright, E. Gallagher, R.C. Anastasio, N. Watkins, D. & Rosenblatt, D.S. (2010) Écran nouveau-né positif pour acidurie méthylmalonique identifie la première mutation dans TCblR / CD320, le gène pour l’absorption cellulaire de transcobalamine lié vitamine B (12). Human Mutation. 31. 924 – 929.
                                                                                                                                                                                                                • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                                • CAS |
                                                                                                                                                                                                                • Web de la Science® Times a cité: 12
                                                                                                                                                                                                                • Rajan, S. Wallace, J.I. Brodkin, K.I. Beresford, S.A. Allen, R.H. & Stabler, S.P. (2002) Réponse de l’acide méthylmalonique élevée à trois niveaux de cobalamine par voie orale de dose chez les personnes âgées. Journal of the American Geriatrics Society. 50. 1789 – 1795.
                                                                                                                                                                                                                  • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                                  • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                  • Web de la Science® Times a cité: 49
                                                                                                                                                                                                                  • Rasmussen, S.A. Fernhoff, P.M. & Scanlon, K.S. (2001) La vitamine B12 chez les enfants et les adolescents. Journal of Pediatrics. 138. 10 – 17.
                                                                                                                                                                                                                    • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                    • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                    • CAS |
                                                                                                                                                                                                                    • Web de la Science® Times a cité: 51
                                                                                                                                                                                                                    • Refsum, H. Yajnik, C.S. Gadkari, M. Schneede, J. Vollset, S.E. Orning, L. Guttormsen, A.B. Joglekar, A. Sayyad, M.G. Ulvik, A. & Ueland, P.M. (2001) l’acide méthylmalonique hyperhomocystéinémie et élevé indique une forte prévalence de la carence en cobalamine chez les Indiens d’Asie. American Journal of Clinical Nutrition. 74. 233 – 241.
                                                                                                                                                                                                                      • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                      • CAS |
                                                                                                                                                                                                                      • Web de la Science® Times a cité: 159
                                                                                                                                                                                                                      • Refsum, H. Johnston, C. Guttormsen, A.B. & Nexo, E. (2006) holotranscobalamine et transcobalamine totale dans le plasma humain: la détermination, les déterminants et les valeurs de référence chez les adultes en bonne santé. Chimie clinique. 52. 129 – 137.
                                                                                                                                                                                                                        • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                        • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                        • CAS |
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                                                                                                                                                                                                                        • Reynolds, E.H. psychoses (1967) Schizophrénie-comme de l’épilepsie et des troubles du métabolisme du folate et de la vitamine B12 induites par des médicaments anticonvulsivants. British Journal of Psychiatry. 113. 911 – 919.
                                                                                                                                                                                                                          • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                          • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                          • CAS |
                                                                                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 75
                                                                                                                                                                                                                          • Riedel, B. Bjorke Monsen, A.L. Ueland, P.M. & Schneede, J. (2005) Effets des contraceptifs oraux et l’hormonothérapie substitutive sur les marqueurs de l’état de la cobalamine. Chimie clinique. 51. 778 – 781.
                                                                                                                                                                                                                            • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 13
                                                                                                                                                                                                                            • Russell, R. M. Rosenberg, I.H. Wilson, P.D. Iber, F.L. Oaks, E.B. Giovetti, A.C. Otradovec, CL Karwoski, P.A. & Presse, A.W. (1983) Augmentation de l’excrétion urinaire et le temps de rotation prolongée d’acide folique pendant l’éthanol ingestion. American Journal of Clinical Nutrition. 38. 64 – 70.
                                                                                                                                                                                                                              • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                              • CAS |
                                                                                                                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 58
                                                                                                                                                                                                                              • Sarafoglou, K. Rodgers, J. Hietala, A. Matern, D. & Bentler, K. (2011) élargi dépistage néonatal pour la détection d’une carence en vitamine B12. JAMA. 305. 1198 – 1200.
                                                                                                                                                                                                                                • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                • Web de la Science® Times a cité: 2
                                                                                                                                                                                                                                • Savage, D. & Lindenbaum, J. (1986) L’anémie chez les alcooliques. Medicine (Baltimore). 65. 322 – 338.
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                                                                                                                                                                                                                                  • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                  • Web de la Science® Times a cité: 58
                                                                                                                                                                                                                                  • Schrempf, W. Eulitz, M. Neumeister, V. Siegert, G. Koch, R. Reichmann, H. & Storch, A. (2011) Utilité de la mesure de la vitamine B12 et de sa fraction active, holotranscobalamine, en vitamine neurologique syndromes de carence en vitamine B12. Journal of Neurology. 258. 393 – 401.
                                                                                                                                                                                                                                    • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                    • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                    • Web de la Science® Times a cité: 11
                                                                                                                                                                                                                                    • Seal, E.C. Metz, J. Flicker, L. & Melny, J. (2002) Un double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo de supplémentation orale en vitamine B12 chez les patients âgés ayant des concentrations en vitamine B12 sérique de vitamine subnormales ou borderline. Journal of the American Geriatrics Society. 50. 146 – 151.
                                                                                                                                                                                                                                      • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                                                      • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                                      • Web de la Science® Times a cité: 65
                                                                                                                                                                                                                                      • Smith, A.D. & Refsum, H. (2009) Vitamine B-12 et de la cognition chez les personnes âgées. American Journal of Clinical Nutrition. 89. 707s – 711S.
                                                                                                                                                                                                                                        • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                        • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                                        • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 30
                                                                                                                                                                                                                                        • Smith, A.D. Smith, S.M. de Jager, C.A. Whitbread, P. Johnston, C. Agacinski, G. Oulhaj, A. Bradley, K.M. Jacoby, R. & Refsum, H. (2010) homocystéine-abaissement par les vitamines B ralentit le taux d’accélération atrophie du cerveau dans la déficience cognitive légère: un essai contrôlé randomisé. PLoS ONE. 5. e12244.
                                                                                                                                                                                                                                          • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                          • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 109 |
                                                                                                                                                                                                                                          • LES PUBLICITÉS
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                                                                                                                                                                                                                                            • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                            • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                                            • CAS |
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                                                                                                                                                                                                                                            • Sobczynska-Malefora, A. Gorska, R. Pelisser, M. Ruwona, P. Witchlow, B. & Harrington, D.J. (2014) Un audit de holotranscobalamine (“actif” B12) et des dosages d’acide méthylmalonique pour l’évaluation du statut en vitamine B12: application dans une population mixte patient. Biochimie clinique. 47. 82 – 86.
                                                                                                                                                                                                                                              • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                              • CAS |
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                                                                                                                                                                                                                                              • Salomon, L.R. troubles (2005) cobalamine-sensibles dans le cadre des soins ambulatoires: manque de fiabilité de la cobalamine, l’acide méthylmalonique, et les tests d’homocystéine. Du sang. 105. 978 – 985.
                                                                                                                                                                                                                                                • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                • Salomon, L.R. (2011) Le diabète comme cause d’une déficience en cobalamine fonctionnelle cliniquement significative. Diabetes Care. 34. 1077 – 1080.
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                                                                                                                                                                                                                                                  • Specker, B.L. Noir, A. Allen, L. & Morrow, F. (1990) Vitamine B-12: de faibles concentrations de lait sont liées à de faibles concentrations sériques chez les femmes et les végétariens à acidémie méthylmalonique dans leurs nourrissons. American Journal of Clinical Nutrition. 52. 1073 – 1076.
                                                                                                                                                                                                                                                    • PubMed |
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                                                                                                                                                                                                                                                    • Stabler, S.P. (2013) La pratique clinique. Carence en vitamine B12. New England Journal of Medicine. 368. 149 – 160.
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                                                                                                                                                                                                                                                        • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 142
                                                                                                                                                                                                                                                        • Sumner, A.E. Chin, M.M. Abrahm, J.L. Berry, G.T. Gracely, E.J. Allen, R. H. & Stabler, S.P. (1996) l’acide méthylmalonique élevé et le taux d’homocystéine totale montrent une forte prévalence de la carence en vitamine B12 après la chirurgie gastrique. Annals of Internal Medicine. 124. 469 – 476.
                                                                                                                                                                                                                                                          • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                            • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 16
                                                                                                                                                                                                                                                            • Thorpe, S.J. Heath, A. Blackmore, S. Lee, A. Hamilton, M. O’Broin, S. Nelson, av & Pfeiffer, C. (2007) Norme internationale pour les taux sériques de vitamine B (12) et de folate sérique: étude collaborative internationale pour évaluer un lot de sérum lyophilisé B (12) et la teneur en folate. Chimie clinique et de médecine de laboratoire. 45. 380 – 386.
                                                                                                                                                                                                                                                              • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                              • Tighe, P. Ward, M. McNulty, H. Finnegan, O. Dunne, A. Strain, J. Molloy, A.M. Duffy, M. Pentieva, K. & Scott, J.M. (2011) Un essai de recherche de dose de l’effet de l’intervention de l’acide folique à long terme: implications pour la politique d’enrichissement des aliments. American Journal of Clinical Nutrition. 93. 11 – 18.
                                                                                                                                                                                                                                                                • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                                • Ting, R.Z. Szeto, C.C. Chan, M.H. Ma, K.K. & Chow, K.M. facteurs (2006) de risque de vitamine B (12) une carence chez les patients recevant la metformine. Archives of Internal Medicine. 166. 1975 – 1979.
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                                                                                                                                                                                                                                                                  • Toh, B.H. van Driel, I.R. & Gleeson, P. A. (1997) L’anémie pernicieuse. New England Journal of Medicine. 337. 1441 – 1448.
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                                                                                                                                                                                                                                                                    • Tomkin, G.H. Hadden, D.R. Weaver, J.A. & Montgomery, D.A. (1971) le statut de vitamine B12 des patients traités par la metformine à long terme. British Medical Journal. 2. 685 – 687.
                                                                                                                                                                                                                                                                      • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                                      • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                                                      • Web de la Science® Times a cité: 110
                                                                                                                                                                                                                                                                      • Torsvik, I. Ueland, P.M. Markestad, T. & Bjorke-Monsen, A.L. (2013) cobalamine supplémentation améliore le développement moteur et régurgitations chez les nourrissons: résultats d’une étude d’intervention randomisée. American Journal of Clinical Nutrition. 98. 1233 – 1240.
                                                                                                                                                                                                                                                                        • CrossRef |
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                                                                                                                                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 3
                                                                                                                                                                                                                                                                        • Ungar, B. Whittingham, S. & Francis, CM (1967) L’anémie pernicieuse: incidence et la signification des anticorps circulants au facteur intrinsèque et pariétales cellules. Annales de médecine Australasie. 16. 226 – 229.
                                                                                                                                                                                                                                                                          • PubMed |
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                                                                                                                                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 34
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                                                                                                                                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 27
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                                                                                                                                                                                                                                                                              • Vidal-Alaball, J. Butler, C.C. Cannings-John, R. Goringe, A. Hood, K. McCaddon, A. McDowell, I. & Papaioannou, A. (2005) par voie orale de la vitamine B12 par rapport à la vitamine B12 par voie intramusculaire pour une carence en vitamine B12. Base de données Cochrane Systematic Review. CD004655.
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                                                                                                                                                                                                                                                                                • CAS
                                                                                                                                                                                                                                                                                • Vinker, S. Krantman, E. Shani, M. & Nakar, S. (2013) Faible utilité clinique des déterminations de folate dans l’établissement des soins primaires. The American Journal of Managed Care. 19. e100 – e105.
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                                                                                                                                                                                                                                                                                  • Web de la Science® Times a cité: 9
                                                                                                                                                                                                                                                                                  • Wertalik, L.F. Metz, E.N. LoBuglio, A.F. & Balcerzak, S.P. (1972) Diminution de sérum B 12 niveaux avec l’utilisation de contraceptifs oraux. JAMA. 221. 1371 – 1374.
                                                                                                                                                                                                                                                                                    • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                                                                    • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                                                                                    • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                                                                    • Web de la Science® Times a cité: 68
                                                                                                                                                                                                                                                                                    • Westerman, D.A. Evans, D. & Metz, J. (1999) neutrophiles hypersegmentation dans l’anémie ferriprive: un cas–étude de contrôle. British Journal of Haematology. 107. 512 – 515.
                                                                                                                                                                                                                                                                                      • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                                                                                                      • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                                                                                      • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                                                                      • Web de la Science® Times a cité: 16
                                                                                                                                                                                                                                                                                      • Whitehead, V.M. (2006) acquise et les troubles de la cobalamine et en folate hérité chez les enfants. British Journal of Haematology. 134. 125 – 136.
                                                                                                                                                                                                                                                                                        • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                                                                                                        • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                                                                                        • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                                                                        • Web de la Science® Times a cité: 41
                                                                                                                                                                                                                                                                                        • Wile, D.J. & Toth, C. (2010) Association de la metformine, l’homocystéine élevée, et les niveaux d’acide méthylmalonique et la neuropathie diabétique périphérique cliniquement aggravé. Diabetes Care. 33. 156 – 161.
                                                                                                                                                                                                                                                                                          • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                                                                          • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                                                                          • Web de la Science® Times a cité: 35
                                                                                                                                                                                                                                                                                          • Wilson, S.M. Bivins, B.N. Russell, K.A. & Bailey, L.B. (2011) Utilisation des contraceptifs oraux: impact sur l’acide folique, la vitamine B (6), et de la vitamine B (1) (2) le statut. Nutrition Reviews. 69. 572 – 583.
                                                                                                                                                                                                                                                                                            • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                                                                                                            • Web de la Science® Times a cité: 3
                                                                                                                                                                                                                                                                                            • Wulffele, M.G. Kooy, A. Lehert, P. Paris, D. Ogterop, J.C. Borger van der Burg, B. Donker, A.J. & Stehouwer, CD (2003) Effets du traitement à court terme avec la metformine sur les concentrations sériques d’homocystéine, acide folique et de la vitamine B12 dans le diabète de type 2: un essai clinique contrôlé par placebo randomisé. Journal of Internal Medicine. 254. 455 – 463.
                                                                                                                                                                                                                                                                                              • Wiley Online Library |
                                                                                                                                                                                                                                                                                              • PubMed |
                                                                                                                                                                                                                                                                                              • CAS |
                                                                                                                                                                                                                                                                                              • Web de la Science® Times a cité: 70
                                                                                                                                                                                                                                                                                              • Ziegler, O. Sirveaux, M.A. Brunaud, L. Reibel, N. & Quilliot, D. (2009) Suivi médical après la chirurgie bariatrique: questions nutritionnelles et de drogues. Recommandations générales pour la prévention et le traitement des carences nutritionnelles. Diabète & Métabolisme. 35. 544 – 557.
                                                                                                                                                                                                                                                                                                • CrossRef |
                                                                                                                                                                                                                                                                                                • CAS |
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                                                                                                                                                                                                                                                                                                • contenu connexe

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                                                                                                                                                                                                                                                                                                  • Nombre de fois cité. 17
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  1. 1 L.E. Chapman. A.L. chéri. J. E. Brown. Association entre la metformine et de la vitamine B12 chez les patients atteints de diabète de type 2: Une revue systématique et méta-analyse, diabète & Métabolisme. 2016 CrossRef
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  2. 2 Luciana Hannibal. Vegard Lysne. Anne-Lise Bjørke-Monsen. Sidney Behringer. Sarah C. Grünert. Ute Spiekerkoetter. Donald W. Jacobsen. Henk J. Blom. Biomarqueurs et Algorithmes pour le diagnostic de la vitamine B12, Frontiers in Molecular Biosciences. 2016. 3 CrossRef
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  3. 3 Çune&# X11f; da&# X15f; Kalkan. Fatih Karakaya. Ali Tüzün. Zeynep B&# X131; y&# X131; kl&# X131; Gençtürk. Irfan Soykan. Facteurs liés à la faible taux de vitamine sérique B12levels chez les patients âgés souffrant de gastrite atrophique non par opposition aux patients avec de la vitamine normale B12levels, Gériatrie & Gerontology International. 2016. 16. 6, 686 Wiley Online Library
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  4. 4 Bernardo B. Andrade. Pushpa N. Rathie. données bimodale asymétriques de montage avec des distributions choisies, Journal of Computation statistique et simulation. 2016. 86. 16, 3205 CrossRef
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  5. 5 K. Pendry. Gestion de l’anémie dans le cadre ambulatoire, SITS Science Series. 2016. 11. 76 Wiley Online Library
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  6. 6 J. David Spence. Metabolic carence en vitamine B12: une occasion manquée de prévenir la démence et l’AVC, la recherche en nutrition. 2016. 36. 2, 109 CrossRef
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  7. 7 L. Toresson. J.M. Steiner. J.S. Suchodolski. T. Spillmann. Oral Supplémentation de cobalamine chez les chiens avec chronique Entéropathies et Hypocobalaminemia, Journal of Veterinary Internal Medicine. 2016. 30. 1, 101 Wiley Online Library
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  8. 8 Vegard Lysne. Elin Strand. Gard Svingen. Bodil Bjørndal. Eva Pedersen. Øivind Midttun. Thomas Olsen. Per Ueland. Rolf Berge. Ottar Nygård. Peroxisome proliferator-activated Receptor Activation est associée à l’Altered Plasma Métabolites One-carbone et B-vitamine Statut chez les rats, les éléments nutritifs. 2016. 8. 1, 26 CrossRef
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  9. 9 Jürgen Stein. Axel U. Dignass. Anémie chez le patient âgé MII, les options de traitement actuelles en gastro-entérologie. 2015. 13. 3, 308 CrossRef
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  10. 10 Pedro Martin-Cabrera. Matthew Hung. Erik Ortmann. Toby Richards. Marcus Ghosh. Fiona Bottrill. Timothy Collier. Andrew A Klein. Martin W Besser. L’utilisation clinique de la faible densité de l’hémoglobine, saturation de la transferrine, la morphologie de la moelle osseuse, la coloration de Perl et d’autres marqueurs de plasma dans l’identification de l’anémie traitable présentant pour la chirurgie cardiaque dans une étude de cohorte prospective, Journal of Clinical Pathology. 2015. 68. 11, 923 CrossRef
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