Cin 1 cancer cervicale

Le risque de cancer invasif du col utérin après que les cellules glandulaires atypiques dans le dépistage du col utérin: étude de cohorte nationale

  1. Jiangrong Wang. étudiant de troisième cycle 1,
  2. Bengt Andrae. consultant senior 1 2,
  3. Alexander Ploner. statisticien 1,
  4. Joakim Dillner. professeur 1 3,
  1. 1 Département d’épidémiologie médicale et de biostatistique, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Suède
  2. 3 Département de médecine de laboratoire, Karolinska Institutet, SE-141 86 Stockholm, Suède
  1. Correspondance à: J Wang jiangrong.wangki.se
  • Accepté 11 Janvier 2016

Abstrait

Objectifs Pour étudier les risques de cancer invasif du col utérin après la détection de cellules glandulaires atypiques (AGC) au cours du dépistage du col utérin.

Conception population Nationwide de l’étude de cohorte.

Réglage Les registres du cancer et de la population en Suède.

Les participants 3 054 328 femmes vivant en Suède, à tout moment entre le 1er Janvier 1980 et du 1er Juillet 2011 et qui avait une fiche de test cytologique du col utérin à 23-59 ans. Parmi ceux-ci, 2 899 968 femmes avaient une cytologie normale au premier enregistrement de dépistage. Le résultat anormal d’abord enregistré était cellules glandulaires atypiques (AGC) à 14 625, de haut grade squamous lésion intraépithéliale (HSIL) dans 65 633, et les lésions de bas grade squameuses intraépithéliales (LSIL) à 244 168.

Principales mesures de résultats Incidence cumulative du cancer invasif du col utérin au cours de 15,5 ans; proportion de cancer invasif du col utérin dans les six mois anomalie (prévalence); Les taux bruts d’incidence pour le cancer invasif du col utérin plus 0.5-15.5 ans de suivi; les ratios des taux d’incidence par rapport aux femmes avec une cytologie normale, estimée avec la régression de Poisson ajustée pour l’âge et stratifié par histopathologie du cancer; Répartition de l’évaluation clinique dans les six mois après l’anomalie.

Résultats La prévalence du cancer du col était de 1,4% pour les femmes avec AGC, qui était inférieur à celui des femmes avec HSIL (2,5%), mais plus élevé que pour les femmes avec LSIL (0,2%); adénocarcinome a représenté 73,2% des cas prévalents associés à AGC. Le taux d’incidence du cancer invasif du col utérin après AGC était significativement plus élevé que pour les femmes avec des résultats normaux à la cytologie pour un maximum de 15,5 ans et plus élevé que HSIL et LSIL jusqu’à 6,5 ans. Le taux d’adénocarcinome d’incidence était de 61 fois plus élevé que pour les femmes avec des résultats normaux à la cytologie dans le premier tour de dépistage après AGC, et est resté neuf fois plus élevé pour un maximum de 15,5 ans. L’incidence et la prévalence du cancer invasif du col utérin est le plus élevé lorsque AGC a été trouvé à 30-39 ans. Seulement 54% des femmes ayant subi une évaluation AGC histologie dans les six mois, beaucoup moins que après HSIL (86%). Parmi les femmes ayant une évaluation de l’histologie dans les six mois, le taux d’incidence du cancer du col utérin après AGC était significativement plus élevée que celle après HSIL jusqu’à 6,5 ans.

Conclusions AGC trouvé au dépistage du col utérin est associée à un risque élevé et persistant du cancer du col utérin jusqu’à 15 ans, en particulier pour les femmes et adénocarcinome cervical avec AGC à 30-39 ans. Par rapport à la réduction du risque de cancer observée après la gestion HSIL, la direction d’AGC semble avoir été sous-optimale dans la prévention du cancer du col utérin. La recherche pour optimiser la gestion est nécessaire, et une stratégie d’évaluation plus agressive est justifiée.

introduction

Le dépistage avec la cytologie a été mis en œuvre depuis des décennies dans les pays développés. En suivant et le traitement des anomalies détectées lors du dépistage, l’incidence du cancer du col utérin a été considérablement reduced.1 2 Le risque de cancer du col utérin associé à des anomalies trouvées dans les cellules squameuses du col utérin est largement reconnu, 3 4 5 encore l’incertitude demeure sur le risque associé à des anomalies dans les cellules glandulaires du col utérin.

cellules glandulaires atypiques (AGC) sont des anomalies cytologiques diagnostiqués lorsque les cellules glandulaires présentent des changements, mais pas les caractéristiques de l’adénocarcinome in situ ou adénocarcinome invasif du col de l’utérus. La terminologie a été défini et modifié par le système Bethesda, à partir de « cellules glandulaires atypiques de signification indéterminée » à « cellules glandulaires atypiques», y compris la sous-catégorie specifications.6 7 8 Suède a utilisé seulement des «cellules atypiques glandulaires » sans sous-catégories. Ceci est un diagnostic cytologique rare qui comprend généralement moins de 1% des résultats du col de l’utérus frottis tests9 mais potentiellement reflète un large éventail de conditions. Des études cliniques sur les résultats histologiques chez les femmes avec un diagnostic d’AGC ont constaté qu’il comprenait toute la gamme de modifications bénignes et les lésions précurseurs du col d’origines glandulaires ou squameuses au cancer invasif du col utérin et d’autres cancers.9 gynécologiques Aucune étude, cependant, ont étudié la longue risque à long terme du cancer du col utérin après AGC par âge à la détection cytologique et les caractéristiques histopathologiques de ces cancers.

Comme l’incidence de l’adénocarcinome du col utérin n’a pas diminué dans la même mesure que l’incidence du cancer des cellules squameuses du col utérin dans de nombreux pays, 10 11 nous avons besoin de preuves sur l’ampleur des risques d’adénocarcinome cervical associés à AGC et de la recherche sur l’opportunité de l’évaluation clinique actuelle après AGC réduit le risque de cancer du col utérin, autant que l’évaluation standard pour haut grade lésions squameuses intraépithéliales (HSIL) ou de bas grade lésion intraépithéliale épidermoïde (LSIL) fait. Nous avons donc utilisé les liens de registre de données nationales suédoises pour enquêter sur la prévalence et le risque à long terme du cancer invasif du col utérin après AGC, en mettant l’accent sur l’histopathologie du cancer, et le risque de cancer après évaluation clinique.

Méthodes

programme national suédois de dépistage du col utérin

Le dépistage a été introduit en Suède dans les années 1960, et le programme de dépistage organisé a commencé dans les années 1970. Le programme invite toutes les femmes âgées de 23-50 Résidant en Suède au dépistage tous les trois ans et les personnes âgées de 51-60 tous les cinq ans. En 2012, plus de 90% des femmes invitées avait participé au programme au moins une fois au cours des six dernières années12 Depuis 1969, le Registre national de dépistage du col de l’utérus suédois (NKCx) recueille tous les dossiers de dépistage du col de l’ensemble du pays, y compris organisés et tests de dépistage opportunistes, ainsi que les suivantes test histologie results.13 14 fiches de dépistage pour les comtés sont successivement disponibles à partir de 1971, et le registre est complet pour toute la Suède depuis 1995.

Population d’étude et de collecte de données

Cette étude de cohorte de la population sur la base comprenait toutes les femmes qui vivent en Suède et avait aucune trace de test cytologique du col utérin à 23-59 ans à tout moment à partir du 1er Janvier 1980-1 Juillet 2011. Nous exclus de la population d’étude, les femmes qui ont eu un diagnostic de invasive cancer du col utérin ou une hystérectomie totale avant leur premier enregistrement de cytologie (fig 1 ⇓).

Fig. 1 Détails sur les inclusions d’étude et les exclusions. Comme 207 754 femmes avaient cytologie à la fois normal et anormal, somme des normales, anormales, et ayant d’autres anomalies dépassé 3 024 340 femmes. D’autres anomalies inclus « cellules atypiques d’origine incertaine », « adénocarcinome in situ», «adénocarcinome» et la dysplasie avec concurrente AGC et HSIL / LSIL

Nous avons utilisé le registre de dépistage pour identifier la population à l’étude, ainsi que les dates et les diagnostics de la cytologie et les tests histologiques ultérieurs. La date et l’histopathologie type de cancer invasif du col utérin identifié a été récupéré à partir du Registre national du cancer suédois, qui contient des données sur tous les diagnostics de cancer en Suède depuis 1958. Information sur l’hystérectomie totale, l’émigration et la mort ont été récupérées à partir du patient Registre suédois, Population Inscrivez-vous, et les causes de la mort Register, respectivement. étaient liées Toutes les données via le numéro d’identification personnel suédois unique et ensuite anonymisées par Statistique Sweden.15

Classification de la cytologie, le cancer du col utérin, et l’évaluation clinique

diagnostics cytologiques ont été classés selon la nomenclature systématisée du système de médecine (SNOMED) de code défini par l’Association suédoise pour la cytologie clinique (annexe 1, tableau A). Outre les résultats du frottis normaux, premier résultat anormal de chaque femme dans la matière de données a été classée en «AGC», «haut grade lésions intraépithéliales squameuses (HSIL)» ou «lésions intra-épithéliales squameuses de bas grade (LSIL). » HSIL inclus suspecté dysplasie de haut grade squamous , modérée à dysplasie épidermoïde sévère, et la détection cytologique du cancer des cellules squameuses. LSIL inclus cellules squameuses atypiques de signification indéterminée et la dysplasie épidermoïde légère. Les femmes qui avaient concurrente dysplasie épidermoïde chez AGC ont été classés comme « autres anomalies » et ont été censurés dans l’analyse que ces résultats ne sont pas représentatifs de l’AGC seul. Ceux qui avaient des anomalies autres que ces types décrits, y compris les «cellules atypiques d’origine incertaine », « adénocarcinome in situ» et «adénocarcinome», ont également été classés comme « autres anomalies » et censurées. tests de cytologie avec une qualité insuffisante ont été ignorés car ils ont été généralement suivies par un test de répétition immédiate.

Nous avons utilisé la CIM-7 (classification statistique internationale des maladies, septième révision) Code 171 pour identifier le cancer invasif du col utérin, et le code d’histologie WHO / HS / Canc / 24.1 pour la localisation anatomique de séparer le cancer des cellules squameuses et adenocarcinoma.16 cas de invasif du col utérin le cancer (98% histologiquement vérifié) après un résultat de cytologie anormale ont été classés comme « répandue » si le cancer a été diagnostiqué dans les six mois après la abnormality17 ou «incident» si elle a eu lieu après six mois. Le six mois a été coupé basé sur la distribution observée de temps entre la cytologie et l’histologie, qui était stable dans notre matériel (annexe 2, fig A). Nous avons étudié le cancer du col de tous les types histopathologiques ainsi que l’adénocarcinome et le carcinome épidermoïde séparément.

Nous avons caractérisé l’évaluation clinique dans les six mois après des anomalies dans une sous-cohorte des femmes dont le résultat anormal premier était de 1 Janvier 1993, lorsque les enregistrements d’histologie étaient complets à l’échelle nationale (fig 1 ⇑). Les évaluations cliniques comprenaient histologie suivi, cytologie seulement, et aucun suivi morphologique.

analyses statistiques

Nous avons tracé l’incidence cumulative du cancer invasif du col utérin sur 15,5 ans après AGC, HSIL et LSIL par types histopathologiques, selon les estimations de Kaplan-Meier de la fonction de survie. Nous avons évalué la proportion de cancer du col utérin répandue au sein de chaque groupe en calculant le pourcentage de femmes ayant un diagnostic de cancer du col utérin dans les six mois après leur première anomalie détectée. Les analyses ont été stratifiées par âge au début de l’anomalie, regroupés comme 23-29 ans, 30-39, 40-49 et 50-59, et par type histopathologique du cancer du col. Nous avons comparé la proportion de cancers prévalents à la conclusion cytologique d’AGC dans tous les groupes d’âge, ainsi que les mesures correspondantes pour HSIL et LSIL, en utilisant χ 2 tests de Pearson.

Nous avons utilisé une approche de cohorte pour évaluer le risque d’incident de cancer du col utérin après AGC / HSIL / LSIL, avec les femmes avec une cytologie normale que le groupe de comparaison. Les femmes sont entrés dans la cohorte cytologie normale au moment du premier enregistrement de cytologie si le résultat était normal, et contribué à la fois des risques cytologiquement normale aussi longtemps qu’ils ont subi le dépistage et a eu des résultats de cytologie seulement normales. Durée du dépistage a été défini comme un maximum de cinq ans après chaque résultat de frottis normal, 18 pour fournir des estimations du risque relatif à une population cytologie normale bien projeté. Le temps de risque cytologie normale a été censuré une fois les femmes avaient leur premier résultat anormal. Anomalies de AGC, HSIL ou LSIL chez les femmes qui ne reçoivent pas un diagnostic de cancer du col utérin répandue dans les six mois ont contribué à la fois des risques AGC / HSIL / LSIL depuis le début du septième mois et ont continué à contribuer au même groupe anormal quel que soit des résultats cytologiques des tests ultérieurs. Les femmes ont été suivies jusqu’à ce qu’un diagnostic de cancer invasif du col utérin, de 15,5 ans après l’anomalie, l’hystérectomie totale, l’émigration, la mort, ou le 31 Décembre 2011, selon la première (annexe 2, fig B). Nous avons calculé les taux bruts d’incidence du cancer du col diagnostiqué plus de six mois après AGC, HSIL et LSIL par le temps de suivi. Nous avons utilisé la régression de Poisson pour estimer les ratios des taux d’incidence et les intervalles de confiance à 95% pour les cancers du col de l’incident après une anomalie à 0,5-3,5, 3,5-6,5, 6/5 à 10/5, et 10.5-15.5 ans, comparativement à l’incidence chez les femmes qui ont été bien projeté et a eu que des résultats de cytologie normale, avec ajustement pour l’âge d’une durée de spline et stratification par histopathologie du cancer. Pour évaluer les différences selon l’âge à l’anomalie, nous avons calculé les ratios des taux d’incidence pour AGC pour les groupes d’âge spécifiques en introduisant un terme d’interaction avec l’âge à l’anomalie survenue.

Dans la sous-cohorte de femmes ayant un résultat anormal de l’année 1993, nous avons évalué la distribution de l’évaluation clinique des approches dans les six mois après l’anomalie. Parmi les femmes ayant une évaluation de l’histologie, nous avons comparé la prévalence du cancer du col utérin chez AGC avec HSIL et LSIL utilisant χ 2 tests de Pearson, et les ratios des taux d’incidence estimé de l’incident après le cancer du col AGC par rapport aux HSIL et LSIL en utilisant la régression de Poisson.

Gestion des données et des analyses statistiques ont été réalisées avec SAS progiciel statistique la version 9.4. Les parcelles ont été générées avec la version 3.1.1.19 R

La participation des patients

Aucun patient n’a été impliqué dans la mise à la question de la recherche ou les mesures de résultats, ni ont-ils été impliqués dans l’élaboration de plans pour la conception ou la mise en œuvre de l’étude. On a demandé aux patients Aucun conseiller sur l’interprétation ou l’écriture jusqu’à des résultats. Il n’y a pas de plans pour diffuser les résultats de la recherche pour étudier les participants ou la communauté du patient concerné.

Résultats

participants à l’étude

Un total de 3 054 328 femmes ont été identifiées avec une fiche de dépistage cytologique en Suède à des âges 23-59 entre le 1er Janvier 1980 et du 1er Juillet 2011. Parmi ceux-ci, nous avons exclu 29 988 femmes parce qu’elles ont eu un diagnostic de cancer invasif du col utérin ou reçu une hystérectomie totale avant le premier enregistrement de dépistage. Au total, 3 024 340 femmes sont entrées dans la cohorte (fig 1 ⇑), dont 14 625 femmes avaient AGC comme la première cytologie anormale, 65 633 femmes avaient HSIL, et 244 168 ont LSIL. La durée moyenne de suivi chez les femmes avec et sans cytologie anormale était similaire (tableau 1 ⇓).

Caractéristiques des participants et le nombre de cancers du col utérin étude, avec pourcentage parmi tous les cancers du col utérin entre parenthèses, par les résultats cytologiques

L’âge médian était de 45 à AGC, nettement plus élevé que l’âge médian au HSIL (Plt; 0,001) et LSIL (Plt; 0,001). Il y avait 330 cas de cancers invasifs du col diagnostiqués après AGC. La proportion du cancer du col prévalente était de 60%, inférieur à celui après HSIL (82%, Plt, 0,001) et supérieure après LSIL (32%, Plt; 0,001). La plupart des cancers du col utérin après AGC étaient adénocarcinome (74%), alors que la plupart des cancers après HSIL et LSIL (gt; 80%) étaient le cancer à cellules squameuses (tableau 1 ⇑).

Incidence cumulative du cancer du col

Incidence cumulative du cancer invasif du col utérin chez les femmes qui avaient AGC a considérablement augmenté au cours des six premiers mois et a continué à augmenter régulièrement au cours du suivi, atteignant 2,6% à 15,5 ans (95% d’intervalle de confiance de 2,3% à 2,9%). Le motif était similaire à l’augmentation HSIL et LSIL, mais l’incidence cumulée est inférieure à celle après HSIL (3,3%, 3,2% à 3,4%) et supérieure à LSIL (0,7%, 0,7% à 0,8%). L’incidence cumulative de l’adénocarcinome chez les femmes avec AGC a atteint 1,9% à 15,5 ans, ce qui était beaucoup plus élevé que pour les femmes avec HSIL ou LSIL, alors que l’incidence cumulative du cancer des cellules squameuses (0,6%) était significativement inférieure à HSIL mais semblable à LSIL ( La figure 2 ⇓).

Fig 2 Incidence cumulative du cancer du col utérin après AGC, HSIL et LSIL, par histopathologie du cancer

Proportion de cancer du col utérin répandue

Chez les femmes avec AGC, 1,4% avaient un cancer du col utérin répandue détectée dans les six mois. La proportion était plus faible que pour HSIL (2,5%, Plt; 0,001), mais plus de six fois supérieure à celle pour LSIL (0,2% Plt; 0,001). La plupart des cancers répandus chez AGC étaient adénocarcinome (73,2%), et les plus fortes proportions de cancer du col utérin prévalent au moment du diagnostic d’AGC ont été trouvés dans le groupe d’âge 30-39 (2,3%), tant pour adénocarcinome (Plt; 0,001) et le cancer des cellules squameuses (Plt; 0,001), pour les groupes d’âge 30-39 contre 50-59. A l’inverse, les cancers les plus répandus à HSIL étaient cancers épidermoïdes (86,8%), et la plus forte proportion de cancer répandue au moment du diagnostic de HSIL a été trouvé dans le groupe d’âge 50-59 ans (5,0%). cancer prévalentes au moment du diagnostic de LSIL était assez rare (0,2%) et n’a pas beaucoup varié avec l’âge (tableau 2 ⇓).

Prévalence du cancer du col utérin chez AGC, HSIL et LSIL, par âge (années) à une anomalie de détection et de l’histopathologie du cancer

Risque d’accident cancer du col utérin

Le taux d’incidence du cancer du col utérin après AGC a été élevé au début du suivi, à 329 pour 100 000 années-personnes dans la première année, et a diminué avec le temps, mais était encore plus élevé que après HSIL jusqu’à environ six ans et notamment la hausse qu’après LSIL jusqu’à 10 ans (fig 3 ⇓). Par rapport aux femmes avec une cytologie normale, présence d’AGC impliquait une augmentation significative du risque de cancer du col jusqu’à 15,5 ans (incidence de rapport de taux de 24,1 à 4,8; tableau 3 ⇓). Le rapport de taux d’incidence de tous les cancers du col utérin après AGC, par rapport aux femmes avec une cytologie normale, était proche d’une double significativement plus élevé que le rapport des taux d’incidence correspondant après HSIL dans les deux premiers tours de dépistage de 0,5-6,5 ans après l’anomalie (tableau 3 ⇓ ).

La figure 3 Les taux d’incidence bruts de cancers du col de l’incident lors du suivi de l’AGC, HSIL et LSIL, par histopathologie du cancer. Pour éviter clairsemée et fluctuant des données, droit point de temps de suivi fin, indique l’incidence à 10.5-15.5 ans

Chiffres de l’événement, les taux d’incidence, et les ratios des taux d’incidence (intervalles de confiance à 95%) pour l’incident du cancer du col par une anomalie, le temps (années) suivi, et l’histopathologie du cancer

Le taux d’incidence de l’adénocarcinome après AGC était considérablement plus élevé que celui après HSIL et LSIL tout au long de 15,5 ans, alors qu’il était généralement plus faible pour le cancer des cellules squameuses (fig 3 ⇑). Les ratios des taux d’incidence ont montré une 61 fois un risque accru d’adénocarcinome après AGC par rapport aux femmes avec une cytologie normale au premier tour de dépistage (60,8, 95% intervalle de confiance de 46,0 à 80,4) et est resté neuf fois plus élevé pour un maximum de 15,5 ans (tableau 3 ⇑ ). Ces rapports de taux d’incidence pour adénocarcinome étaient significativement plus élevés que ceux associés aux HSIL et LSIL jusqu’à 10,5 ans (tableau 3 ⇑). En particulier, le rapport des adénocarcinomes après CAG était significativement plus élevé que le rapport du cancer spinocellulaire après HSIL jusqu’à 10,5 ans (tableau 3) ⇑.

L’âge est un modificateur d’effet pour le rapport des taux d’incidence du cancer du col utérin après l’incident AGC par rapport aux femmes avec une cytologie normale (test de Wald de terme d’interaction avec l’âge d’apparition: P = 0,017). Les femmes avec AGC à 30-39 ans avaient le taux d’incidence et le taux d’incidence ratio le plus élevé par rapport à ceux dont les résultats cytologiques normaux pour tous les types de cancer du col utérin (fig 4 ⇓. Tableau 4 ⇓), tandis que le risque de cancer du col utérin après une HSIL a été déplacé vers plus élevés âges (fig 4 ⇓; annexe 1, tableau B).

La figure 4 Les taux d’incidence bruts de cancers du col de l’incident lors du suivi de l’AGC, HSIL et LSIL, par âge à l’anomalie et l’histopathologie du cancer. Pour éviter clairsemée et fluctuant des données, droit point du temps de suivi fin dénote l’incidence dans 10.5-15.5 ans

Age événement spécifique compte, les taux d’incidence, et les ratios des taux d’incidence pour l’incident du cancer du col (tous histopathologies) après AGC par rapport aux femmes avec des résultats normaux à la cytologie, par temps de suivi

effet de la période de calendrier

Nous avons examiné jusqu’à répandue et l’incident du cancer du col de 3,5 ans après des anomalies, ainsi que la couverture de l’évaluation de l’histologie dans les six mois, par des périodes de calendrier. La couverture de l’évaluation immédiate de l’histologie a augmenté régulièrement au cours de la période d’étude pour toutes les anomalies. Seulement chez les femmes avec AGC, cependant, ne nous observons une tendance à la hausse (bien que non significatif) dans les cancers du col de l’incident au cours des 30 dernières années (annexe 1, tableau C).

Discussion

Principales conclusions et interprétations

Dans cette étude de cohorte nationale de la population sur la base, nous avons observé un risque important de cancer invasif du col utérin associé à des cellules glandulaires atypiques (AGC) trouvés au dépistage cytologique du col utérin. Ce risque élevé pourrait être dû à un risque élevé sous-jacent à ces femmes ou la gestion clinique suboptimale, ou les deux.

Notre évaluation de l’incidence cumulative du cancer du col après AGC a indiqué que son profil de risque était modérément inférieur à celui de HSIL mais nettement supérieur à celui de LSIL. L’adénocarcinome est le type histopathologique dominante du cancer du col utérin après AGC, et le risque pour cette maladie était significativement plus élevée qu’après toute autre anomalie cytologique. Au meilleur de notre connaissance, la nôtre est la première étude à montrer l’association entre AGC et un risque à long terme une augmentation de l’adénocarcinome au niveau de la population. Nous avons également constaté que la présence d’AGC à 30-39 ans a conféré le risque le plus élevé pour le cancer du col utérin, tant en termes de la proportion de cancers fréquents et le taux de cancer de l’incident.

Prise en charge clinique peut affecter le risque de cancer après des anomalies cytologiques. Moins d’attention a été accordée à la gestion optimale des AGC dans les directives européennes, 20 21 22 et la ligne directrice suédoise pour la gestion des anomalies n’a pas été publié jusqu’à 2010.23 Nous avons constaté que la proportion de cancers fréquents avec AGC était inférieur à celui avec HSIL, mais, étant donné que seulement 54% des femmes avec AGC ont été suivis avec histologie dans les six mois, tandis que 86% des HSIL ont été, nous pourrions avoir sous-estimé le cancer répandu avec AGC. Dans notre évaluation chez les femmes qui ont eu une évaluation de l’histologie dans les six mois, 2,8% des femmes atteintes d’AGC ont été trouvés à avoir un cancer répandu, ce qui était plus proche de 3,2% chez les femmes avec HSIL. Cela implique qu’il existe une proportion considérable du cancer invasif du col utérin lorsque AGC est trouvé, et que les enquêtes de diagnostic immédiat est nécessaire.

Nous avons également constaté que l’incidence du cancer après AGC était encore plus élevé que après HSIL dans les suivantes 0,5-6,5 ans et semblable à HSIL jusqu’à 10,5 ans. Compte tenu de la faible couverture de l’évaluation histologique après AGC, certains des cas trouvés dans la première période de temps aurait pu manquer les cas prévalents. Notre analyse chez les femmes qui avaient eu une évaluation de l’histologie dans les six mois, cependant, a montré que l’incidence du cancer après AGC était encore nettement plus élevé que après HSIL jusqu’à 6,5 ans. Cela donne à penser qu’il existe un risque élevé de cancer de l’incident qui ne peut être attribué à un retard dans l’investigation diagnostique. Elle pourrait être due à des lésions qui ont été manquées ou mal éliminés pendant ou après l’histologie initiale. Cela serait particulièrement applicable pour les lésions glandulaires, car ils pourraient ne pas être aussi visible et accessible que les lésions squameuses avec des méthodes colposcopie et le traitement des lésions précancéreuses glandulaires pourrait ne pas être aussi satisfaisante que pour son counterpart.24 épidermoïde 25 26 Cela pourrait aussi en partie expliquer le risque plus élevé après AGC chez les femmes âgées de 30 à 39. Étant donné que l’évaluation clinique dans les six mois dans ce groupe d’âge était semblable à celle d’autres âges (annexe 1, tableau D), le risque plus élevé pourrait être la conséquence d’une évaluation et un traitement moins agressif à cause de la volonté de préserver la fertilité dans ce groupe d’âge .

La couverture de l’évaluation immédiate de l’histologie a augmenté au cours des 30 dernières années en Suède. De façon inattendue, l’incidence du cancer du col subséquent à 0,5-3,5 années encore eu tendance à augmenter chez les femmes avec AGC, tandis qu’une augmentation similaire n’a pas été observé pour les femmes avec HSIL et LSIL. Cela implique il y a une tendance à la hausse du risque sous-jacent qui est pas efficacement supprimée par la direction après AGC. Les lignes directrices suédoises actuelles recommandent l’évaluation de l’histologie et de traitement ultérieur pour les femmes avec AGC (similaire à la gestion HSIL) (annexe 1, tableau E). Selon nos constatations, cela est susceptible d’être insuffisante, et une stratégie d’évaluation plus agressive, incluant à la fois un test d’histologie supplémentaires en un an et une surveillance étroite à long terme, pourrait être envisagée pour trouver les lésions précurseurs dans le temps.

Points forts et limites de l’étude

Nous avons utilisé le Registre national de dépistage du col de l’utérus suédois, qui contient les résultats du dépistage du col utérin et des tests histologiques de 1980. Bien que le registre n’a pas été à l’échelle nationale complète avant 1995, il était complet dans les comtés où les données étaient disponibles, donc il n’y avait pas de sélection sur la caractéristiques des femmes. En collaboration avec le Swedish National Register complète du cancer, il nous a permis d’évaluer le risque à long terme de cette anomalie cytologique rare et d’étudier certains types histopathologiques de cancer du col utérin. La possibilité de relier individuellement à des registres à l’échelle nationale de l’hystérectomie, la migration et la mort a amélioré la validité de notre étude en identifiant vrai à des groupes à risque.

Malgré cela, notre précision était encore limitée en raison de la rareté des AGC comme un diagnostic cytologique, en particulier dans certains groupes d’âge, les périodes de calendrier, et les résultats histopathologiques. Bien que nos données contiennent toutes les informations sur l’évaluation de l’histologie, l’information sur le traitement clinique exacte des lésions était pas disponible. En outre, AGC n’a pas été précisée dans les sous-catégories, et les risques de cancer après ces sous-catégories d’AGC sont donc inconnus.

Les comparaisons avec d’autres études

Plusieurs études cliniques ont mis l’accent sur la pertinence clinique de l’AGC. Schnatz et ses collègues ont analysé 24 études et a constaté que 1,1% des femmes atteintes d’AGC ont été confirmés comme ayant une tumeur maligne cervicale répandue, 9 qui était similaire à la proportion de cancers répandus dans notre étude (1,3%). Une population étude de registre sur la base de Taiwan a trouvé un risque 18 fois de l’incident du cancer du col dans une moyenne de suivi de six ans après AGC, par rapport à la population générale, ce qui est encore comparable avec notre results.27 En plus de ces études, notre étude fournit une évaluation des risques plus précise par le temps de suivi et une comparaison avec HSIL et LSIL, qui sert à quantifier l’excès de risque associé à AGC.

La proportion de l’adénocarcinome du col utérin chez AGC ou peu après variait entre 0,6% et 3% dans les études cliniques précédentes en raison de nombre limité d’adénocarcinome (un à sept femmes) .28 29 30 31 32 33 34 35 Katki et ses collègues ont trouvé une incidence cumulative de 1,5% pour adénocarcinome en cinq ans après AGC dans une cohorte aux États-Unis, près de notre constatation dans le même suivi time.36 notre étude contenait un échantillon suffisamment grand de femmes ayant un adénocarcinome invasif après AGC pour montrer une augmentation significative risque et de fournir le profil de risque pour un temps encore plus long suivi.

D’autres ont étudié la structure d’âge des cancers liés à l’AGC, et les résultats ont été contradictoires quant à savoir si la néoplasie est plus fréquent chez les femmes plus jeunes que les plus âgés, ou vice versa.29 30 37 38 39 40 Notre étude a montré qu’il existe en effet un plus risque de cancer du col utérin chez les femmes avec AGC âgés de 30 à 39 et que le risque accru découle principalement de risque accru d’adénocarcinome.

Autres considérations

Test de papilomavirus humain (VPH) pourrait améliorer la prédiction du risque de cancer après AGC adénocarcinome cervical et ses lésions précurseurs sont également liées à HPV infection.41 42 Ronco et ses collègues ont montré une meilleure prévention de l’adénocarcinome avec le test HPV primaire, ce qui suggère un potentiel de ce test pour la détection d’un risque élevé précurseur glandulaire lesions.43 une méta-analyse a montré que le dépistage du VPH chez les femmes avec AGC avait une sensibilité de 90% globalement et 75% de spécificité pour la détection de CIN2 + / AIS + .44 dans l’étude américaine, 25% des femmes avec CAG étaient positifs pour le VPH, et le groupe AGC négatif HPV avait un faible risque de cancer du col utérin dans la suite de cinq années36 Ces données impliquent que le test HPV primaire avec la cytologie triage pourrait sélectionner le groupe AGC de risque le plus élevé pour une évaluation clinique et traitement, bien que l’existence des femmes avec HPV AGC négatif qui développent des bons de souscription de cancer du col attention.36 44

Une stratégie d’évaluation plus agressive de AGC augmenterait la probabilité de trouver des précurseurs tels que l’adénocarcinome in situ, qui justifient l’excision du canal cervical. Cela conduit à un risque accru de outcomes45 de grossesse négatif à la suite de l’incompétence cervicale. Comme AGC est un résultat relativement rare par rapport à, par exemple, HSIL (tableau 1 ⇑), et une proportion modeste de AGC (32%, données non présentées) se trouve chez les femmes âgées de moins de 40 ans, un risque accru d’effets indésirables de la grossesse après traitement des précurseurs détectés est susceptible d’être limité, surtout si AGC peut être triage avec le test HPV. Le risque de l’incompétence du col utérin et le risque ultérieur, par exemple, d’accouchement prématuré, doit être pesé contre le risque de développement du cancer invasif si le traitement du précurseur détectée est retardée. Chaque médecin traitant doit en discuter avec la femme avant une décision clinique est faite.

Bien que nous avons montré que la présence d’AGC à un âge avancé a été associé à un risque relativement faible de cancer du col utérin, les études cliniques ont observé une quantité considérable de cancers de l’endomètre chez les femmes avec AGC à 50 et au-dessus l’âge, 29 30 31 33 34 38 40 44 46 47 48 suggérant AGC à un âge avancé peut également être pertinente pour la détection du cancer de l’endomètre.

Conclusions, implications politiques, et les enquêtes futures

Nous avons constaté que les femmes chez qui AGC a été détectée lors du dépistage du col utérin ont une proportion élevée de cancer du col utérin répandu et un risque plus élevé à long terme de l’incident du cancer du col, en particulier pour l’adénocarcinome cervical.

Les femmes avec AGC trouvés au dépistage doivent être correctement évalués avec histologie immédiatement et ne doivent pas être perdues de vue. Selon nos constatations, nous ne pouvons pas supposer ces femmes sont à faible risque après une seule évaluation. Une stratégie d’évaluation plus agressive semble être justifiée, par exemple en incluant une évaluation de l’histologie supplémentaires en un an et une surveillance étroite pendant de nombreuses années. Une attention particulière devrait être accordée aux femmes âgées de 30-39. La rareté des AGC rend le long terme une surveillance étroite possible, en termes d’administration et de coût.

Ce qui est déjà connu sur ce sujet

les cellules glandulaires atypiques détectées lors du dépistage cytologique du col utérin peut impliquer la prévalence d’un large éventail d’anomalies, des changements réactifs dans les cellules du col utérin à invasifs cancers gynécologiques

La détection de ces cellules peut entraîner un diagnostic histopathologique, soit les qualités cervicales intraépithéliales de néoplasie 1-3, le cancer des cellules squameuses, ou adénocarcinome dans la perspective à court terme, mais le risque à long terme ne sont pas claires

Ce que cette étude ajoute

La présence de cellules glandulaires atypiques est associée à un risque élevé et persistant du cancer invasif du col utérin jusqu’à 15 ans

De telles cellules sont associées à un risque particulièrement élevé d’adénocarcinome cervical à court et à long terme, et le risque est plus élevé chez les femmes âgées de 30 à 39

Par rapport à la réduction du risque de cancer observés après la gestion de haut grade lésions intraépithéliales squameuses, la gestion des cellules glandulaires atypiques semble avoir été suboptimale dans la prévention du cancer. La recherche pour optimiser la gestion est nécessaire, et une stratégie d’évaluation plus agressive est justifiée

Notes

Nous remercions Pouran Almstedt, Peter Olausson, et Mariam Lashkariani pour la gestion des données.

Collaborateurs: JW préparé les données, les analyses statistiques effectuées, et ont rédigé le manuscrit. BA a conçu les questions cliniques et des hypothèses. JD et PSp collecté et standardisé les données. PSt et AP ont aidé les analyses statistiques. KS, KME, LA-D, et PSp conseillé sur la conception de l’étude et manuscrit. Tous les auteurs ont participé activement à la discussion et de révision manuscrit, et a eu accès aux données. PSp est garant.

intérêt compétition: Tous les auteurs ont rempli le formulaire de divulgation uniforme ICMJE à www.icmje.org/coi_disclosure.pdf et de déclarer: aucun soutien de toute organisation pour le travail soumis; pas de relations financières avec des organisations qui pourraient avoir un intérêt pour les travaux soumis dans les trois années précédentes; pas d’autres relations ou activités qui pourraient semblent avoir influencé le travail présenté.

Approbation éthique: Le comité d’éthique régional à Stockholm, en Suède, a approuvé éthique pour cette étude. Le consentement éclairé des participants n’a pas été nécessaire que leur identité était inconnue aux auteurs.

Le partage des données: Les données de l’étude est disponible à partir de par.sparen@ki.se.

Déclaration de transparence: PSp affirme que ce manuscrit est un compte rendu honnête, précise et transparente de l’étude étant rapportée; qu’aucun des aspects importants de l’étude ont été omis; et que les écarts de l’étude comme prévu ont été expliqués.

Ceci est un article Open Access distribué conformément à la Creative Commons Attribution non commerciale (CC BY-NC 3.0) licence, ce qui permet d’autres à distribuer, remix, adapter, mettre à profit ce travail non-commercial, et des licences de leurs œuvres dérivées sur différents termes, à condition que le travail original est correctement cité et l’utilisation est non-commercial. Voir: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/.

Les références

IARC. dépistage du cancer du col de l’utérus. Dans: manuels du CIRC de la prévention du cancer. IARC Press, 2004.

Macgregor JE, Campbell MK, Mann EMF, Swanson KY. Le dépistage de la néoplasie intraépithéliale cervicale dans le nord est de l’Ecosse montre la chute de l’incidence et la mortalité par cancer invasif avec augmentation concomitante de la maladie preinvasive. BMJ 1994; 308: 1407- 11. doi: 10.1136 / bmj.308.6941.1407. 8.019.250.

Gustafsson L, Adami HO. Histoire naturelle de la néoplasie cervicale: résultats constants obtenus par une technique d’identification. Br J Cancer 1989; 60: 132- 41. doi: 10.1038 / bjc.1989.236. 2.803.910.

McCredie MR, Sharples KJ, Paul C, et al. L’histoire naturelle de la néoplasie cervicale et le risque de cancer invasif chez les femmes présentant une néoplasie intraépithéliale cervicale 3: une étude de cohorte rétrospective. Lancet Oncol 2008; 9: 425- 34. doi: 10.1016 / S1470-2045 (08) 70103-7. 18.407.790.

Soloman D. Le système 1988 Bethesda pour signaler les diagnostics cytologiques cervicales / vaginales: élaboré et approuvé à l’atelier du National Cancer Institute à Bethesda, MD, Décembre 12-13 1988. Diagn Cytopathol 1989; 5: 331- 4. doi: 10.1002 / dc.2840050318. 2.791.840.

communication du Broder S. Rapid système Bethesda pour signaler les diagnostics-rapport vaginal / col de l’utérus cytologique de l’atelier Bethesda 1991. JAMA 1992; 267: 1892. doi: 10,1001 / jama.1992.03480140014005. 1.548.812.

Salomon D, Davey D, Kurman R, et al. Forum Membres du groupe Bethesda 2001 Atelier. Le système Bethesda 2001: la terminologie pour rendre compte des résultats de la cytologie cervicale. JAMA 2002; 287: 2114- 9. doi: 10,1001 / jama.287.16.2114. 11.966.386.

Schnatz PF, Guile M, O’Sullivan DM, Sorosky JI. L’importance clinique des cellules glandulaires atypiques sur la cytologie cervicale. Obstet Gynecol 2006; 107: 701- 8. doi: 10,1097 / 01.AOG.0000202401.29145.68. 16.507.944.

Smith HO, Tiffany MF, Qualls CR, CR Key. L’incidence croissante de l’adénocarcinome par rapport à un carcinome épidermoïde du col de l’utérus aux Etats-Unis – une étude basée sur la population de 24 ans. Gynecol Oncol 2000; 78: 97- 105. doi: 10.1006 / gyno.2000.5826. 10.926.787.

Bray F, Carstensen B, Møller H, et al. les tendances de l’incidence de l’adénocarcinome du col de l’utérus dans 13 pays européens. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14: 2191- 9. doi: 10,1158 / 1055-9965.EPI-05-0231. 16.172.231.

NKCx. Swedish National Cervical Registry_Analysis.http Screening: //www.nkcx.se/index_e.htm

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