Cefuroxime Axetil – FDA prescription …

Cefuroxime Axetil - FDA prescription ...

Cefuroxime Axetil

Indications et utilisation pour Cefuroxime Axetil

1.1 pharyngite / amygdalite

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients adultes et chez les enfants (13 ans et plus) avec pharyngite / amygdalite légère à modérée causée par des souches sensibles de Streptococcus pyogenes.

Limites d’utilisation

  • L’efficacité de cefuroxime axétil dans la prévention de la fièvre rhumatismale n’a pas été établie dans des essais cliniques.
  • L’efficacité de cefuroxime axétil dans le traitement de souches résistantes à la pénicilline Streptococcus pyogenes n’a pas été démontrée dans des essais cliniques.

1.2 bactérienne aiguë Otite

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients pédiatriques (qui peuvent avaler des comprimés entiers) avec otite moyenne bactérienne aiguë causée par des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae (y compris βsouches), Moraxella catarrhalis (y compris lactamase productrices βsouches lactamase-production), ou Streptococcus pyogenes.

1.3 bactérienne aiguë sinusite maxillaire

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients adultes et pédiatriques (13 ans et plus) avec une sinusite bactérienne aiguë légère à modérée maxillaires causées par des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae (nonβlactamase des souches productrices seulement).

Limites d’utilisation
L’efficacité du céfuroxime axétil pour les infections des sinus causés par βlactamase produisant Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis chez les patients avec une sinusite maxillaire bactérienne aiguë n’a pas été établi en raison d’un nombre insuffisant de ces isolats dans les essais cliniques [voir des Études Cliniques (14.1)].

1.4 bactérienne aiguë exacerbations de bronchite chronique et les infections bactériennes secondaires de bronchite aiguë

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients adultes et patients pédiatriques (âgés de 13 ans et plus) avec légère à modérée exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique et les infections bactériennes secondaires de la bronchite aiguë causée par des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae (βsouches lactamase-négatives), ou Haemophilus parainfluenzæ (β-lactamase des souches négatives).

1.5 Infections cutanées et sous-cutanées non compliquées

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients adultes et patients pédiatriques (âgés de 13 ans et plus) avec des infections de la peau et sous-cutanées non compliquées causées par des souches sensibles de Staphylococcus aureus (y compris βles souches productrices de ß-lactamase), ou Streptococcus pyogenes.

1.6 Uncomplicated Infections urinaires

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients adultes et patients pédiatriques (âgés de 13 ans et plus) atteints d’infections urinaires non compliquées causées par des souches sensibles de Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae.

1.7 Uncomplicated gonorrhée

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients adultes et patients pédiatriques (âgés de 13 ans et plus) avec la gonorrhée non compliquée, urétrale et endocervical, causées par des pénicillinase producteurs et non-producteurs de pénicillinase souches sensibles de Neisseria gonorrhoeae et la gonorrhée non compliquée, rectale, chez les femmes, causées par des non-producteurs de pénicillinase souches sensibles de Neisseria gonorrhoeae.

1.8 Au début de la maladie de Lyme (érythème migrant)

comprimés cefuroxime axétil sont indiqués pour le traitement des patients adultes et patients pédiatriques (âgés de 13 ans et plus) avec la maladie de Lyme précoce (érythème migrant) causées par des souches sensibles de Borrelia burgdorferi.

1.10 Utilisation

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l’efficacité de cefuroxime axétil et d’autres médicaments antibactériens, céfuroxime axétil doit être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par des bactéries sensibles. Quand la culture et de l’information de sensibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l’absence de ces données, les modèles d’épidémiologie et de sensibilité locales peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Cefuroxime Axetil Dosage et administration

2.1 Instructions d’administration importants

  • comprimés cefuroxime axétil et céfuroxime axétil pour suspension buvable ne sont pas bioéquivalents et ne sont donc pas substituables sur une base milligramme par milligramme [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
  • Administrer comprimés cefuroxime axétil comme décrit dans les lignes directrices de dosage appropriées [voir le Dosage et l’administration (2.2)].
  • Administrer comprimés cefuroxime axétil avec ou sans nourriture.
  • Les patients pédiatriques (âgés de 13 ans et plus) qui ne peuvent pas avaler les comprimés entiers cefuroxime axétil devraient recevoir céfuroxime axétil pour suspension buvable, car la tablette a un fort goût amer, persistant, écrasés [voir le Dosage et l’administration (2.2)].

2.2 Posologie pour cefuroxime axétil Tablets

Administrer comprimés cefuroxime axétil comme décrit dans le tableau des directives de dosage ci-dessous avec ou sans nourriture.

Tableau 1. Patients adultes et patients pédiatriques Dosage Directives pour cefuroxime axétil Tablets

Formes posologiques et points forts

comprimés cefuroxime axétil sont disponibles dans les points forts suivants:

  • 250 mg: Lumière film coloré bleu enduit, en forme de capsule comprimés ayant “250” d’un côté, “P125” d’un autre côté.
  • 500 mg: Dark film coloré bleu enrobé, en forme de capsule comprimés ayant “500” d’un côté, “P126” d’un autre côté.

Contre-indications

Céfuroxime axétil est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue (par exemple anaphylaxie) à céfuroxime axétil ou à d’autres βmédicaments antibactériens lactamines (par exemple pénicillines et céphalosporines).

Avertissements et precautions

5.1 Réactions anaphylactiques

hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques) ont été rapportés chez les patients βantibactériens lactamines. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les individus avec une histoire de βhypersensibilité lactame et / ou une histoire de sensibilité à de multiples allergènes. Il y a eu des rapports de personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline qui ont connu des réactions graves lorsqu’ils sont traités avec les céphalosporines. Céfuroxime axétil est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à céfuroxime axétil ou autre βlactame médicaments antibactériens [voir Contre-indications (4)].

Avant de commencer le traitement par céfuroxime axétil, se renseigner sur les réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines, ou d’autres allergènes. Si une réaction allergique se produit, arrêtez céfuroxime axétil et instaurer un traitement approprié.

5.2 Clostridium difficile -Associated Diarrhée

Clostridium difficile la diarrhée -Associated (CDAD) a été rapportée avec l’utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris céfuroxime axétil, et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon menant à la prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Hypertoxine produit des souches de C. difficile la cause augmentation de la morbidité et de la mortalité, ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. CDAD doit être pris en compte dans tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l’utilisation des antibiotiques. L’histoire médicale prudente est nécessaire puisque CDAD a été signalée plus de 2 mois après l’administration d’agents antibactériens.

Si CDAD est suspectée ou confirmée, l’utilisation d’antibiotiques en cours ne dirigé contre C. difficile peut avoir besoin d’être interrompu. fluide approprié et la gestion de l’électrolyte, la supplémentation en protéines, le traitement antibiotique de C. difficile. et l’évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

5.3 Potentiel for Microbial Overgrowth

La possibilité de surinfections par des agents pathogènes fongiques ou bactériennes doit être examinée au cours de la thérapie.

5.4 Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire Cefuroxime Axetil soit en l’absence d’une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d’une indication prophylactique est susceptible d’être bénéfique pour le patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

5.6 Interférence avec les tests de glucose

Un résultat faussement positif pour le glucose dans l’urine peut se produire avec des tests de réduction de cuivre, et un résultat faussement négatif pour le sang / plasma glucose peut se produire avec des tests de ferricyanure chez les sujets recevant Cefuroxime Axetil [voir Interactions médicamenteuses (7.4)].

Effets indésirables

La réaction indésirable grave et autrement importante suivante est décrite plus en détail dans la section de l’étiquette Mises en garde et précautions:

Réactions anaphylactiques [voir Mises en garde et précautions [5.1)]

6.1 Expérience d’Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Comprimés
Multiple-dose schémas posologiques avec Durée de 7 à 10 jours: Dans les essais cliniques à doses multiples, 912 sujets ont été traités avec céfuroxime axétil (125 à 500 mg deux fois par jour). Il est à noter que 125 mg deux fois par jour ne constitue pas une dose approuvée. Vingt (2,2%) soumet des médicaments arrêté en raison d’effets indésirables. Dix-sept (85%) des 20 sujets qui ont interrompu le traitement a fait ainsi en raison de troubles gastro-intestinaux, y compris la diarrhée, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales. Le pourcentage de sujets traités par céfuroxime axétil qui ont abandonné médicament à l’étude en raison d’effets indésirables était similaire à des doses quotidiennes de 1000, 500 et 250 mg (2,3%, 2,1% et 2,2%, respectivement). Cependant, l’incidence des effets indésirables gastro-intestinaux a augmenté avec les doses supérieures recommandées.

Les effets indésirables dans le tableau 5 sont des sujets (n = 912) traités par céfuroxime axétil dans les essais cliniques à doses multiples.

Tableau 5. Effets indésirables (ge; 1%) après schémas à doses multiples avec cefuroxime axétil Tablets

Cefuroxime Axetil
(N = 912)

Les effets indésirables suivants ont eu lieu dans moins de 1%, mais supérieure à 0,1% des sujets (n = 912) traités par céfuroxime axétil dans les essais cliniques à doses multiples.

Troubles du système immunitaire: Urticaire, gonflement de la langue.

Troubles métaboliques et nutritionnels: Anorexie.

Troubles du système nerveux: céphalées.

Troubles cardiaques: douleur thoracique.

Troubles respiratoires: Essoufflement.

Troubles gastro-intestinaux: Douleurs abdominales, crampes abdominales, flatulence, indigestion, aphtes.

Peau et du tissu sous-cutané: Rash, démangeaison

Troubles rénaux et urinaires: Dysurie.

Et du sein Troubles de la reproduction: vaginite, démangeaisons vulvaires.

Troubles généraux et d’administration: Frissons, somnolence, soif.

Investigations: test de Coombs positif.

5 jours Regimen: Dans les essais cliniques utilisant céfuroxime axétil 250 mg deux fois par jour dans le traitement des infections bactériennes secondaires de la bronchite aiguë, 399 sujets ont été traités pendant 5 jours et 402 sujets ont été traités pendant 10 jours. Aucune différence dans la survenue des effets indésirables a été observée entre les 2 schémas.

La maladie de Lyme précoce avec 20 jours Regimen: Deux essais multicentriques évalué céfuroxime axétil 500 mg deux fois par jour pendant 20 jours. Les effets indésirables les plus courants liés à la drogue ont été la diarrhée (10,6%), la réaction de Jarisch-Herxheimer (5,6%), et la vaginite (5,4%). D’autres expériences défavorables ont eu lieu avec des fréquences comparables à ceux rapportés avec le dosage de 7 à 10 jours.

Regimen dose unique pour Uncomplicated gonorrhée: Dans les essais cliniques en utilisant une dose de 1000 mg unique de céfuroxime axétil, 1.061 sujets ont été traités pour la gonorrhée non compliquée.

Les réactions défavorables dans le tableau 6 ont été pour les sujets traités avec une dose unique de 1000 mg de cefuroxime axétil dans les essais cliniques américains.

Tableau 6. Effets indésirables (ge; 1%) après Regimen dose unique avec 1000 mg Cefuroxime Axetil Comprimés pour Uncomplicated gonorrhée

Cefuroxime Axetil
(N = 1061)

Les effets indésirables suivants ont eu lieu dans moins de 1%, mais supérieure à 0,1% des sujets (n = 1061) traités avec une seule dose de céfuroxime axétil 1000 mg pour la gonorrhée non compliquée dans les essais cliniques américains.

Infections et infestations: candidose vaginale.

Troubles du système nerveux: céphalées, vertiges, somnolence.

Troubles cardiaques: Étanchéité / douleur dans la poitrine, tachycardie.

Troubles gastro-intestinaux: douleur abdominale, dyspepsie.

Peau et tissu sous-cutané: érythème, éruption cutanée, prurit.

Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: crampes musculaires, la rigidité musculaire, spasmes musculaires du cou, de type lockjaw réaction.

Troubles rénaux et urinaires: Bleeding / douleur dans l’urètre, la douleur du rein.

Et du sein Troubles de la reproduction: démangeaisons vaginales, des pertes vaginales.

6.2 Expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l’utilisation de post-approbation de céfuroxime axétil. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d’une population de taille incertaine, il est toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l’exposition au médicament.

Affections hématologiques et du système lymphatique
l’anémie hémolytique, leucopénie, pancytopénie, thrombocytopénie.

Problèmes gastro-intestinaux
colite pseudomembraneuse [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

Troubles hépatobiliaires
Insuffisance hépatique, y compris l’hépatite et la cholestase, la jaunisse.

Troubles du système immunitaire
Anaphylaxie, réaction de type maladie sérique.

enquêtes
Augmentation du temps de prothrombine.

Troubles du système nerveux
Saisie, encéphalopathie.

Troubles rénaux et urinaires
La dysfonction rénale.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Œdème de Quincke, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire.

Interactions médicamenteuses

7.1 Contraceptifs oraux

Céfuroxime axétil peut affecter la flore intestinale, entraînant une baisse des œstrogènes réabsorption et de réduire l’efficacité des contraceptifs combinés estrogène / progestérone par voie orale. Conseiller les patients à envisager autre des mesures contraceptives complémentaires (non hormonales) pendant le traitement.

7.2 Les médicaments qui réduisent l’acidité gastrique

Les médicaments qui réduisent l’acidité gastrique peut entraîner une faible biodisponibilité du céfuroxime axétil comparativement à l’administration à l’état de jeûne. L’administration de médicaments qui réduisent l’acidité gastrique peut annuler l’effet de la nourriture d’une absorption accrue de cefuroxime axétil lorsqu’il est administré dans l’état postprandiale. Administrer comprimés cefuroxime axétil au moins 1 heure avant ou 2 heures après l’administration d’antiacides courte durée d’action. Histaminique-2 (H 2) des antagonistes et des inhibiteurs de la pompe à protons doit être évitée.

7.3 probénécide

L’administration concomitante de probénécide et de comprimés cefuroxime axétil augmente les concentrations sériques de céfuroxime [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. L’administration concomitante de probénécide et de céfuroxime axétil est pas recommandé.

7.4 Drug / des épreuves de laboratoire

Une réaction faussement positive pour le glucose dans l’urine peut se produire avec des tests de réduction du cuivre (par exemple la solution de Benedict ou de Fehling de), mais pas avec des tests à base d’enzymes pour la glycosurie. En tant que résultat faussement négatif peut se produire dans le test de ferricyanure, il est recommandé que ce soit la glucose-oxydase ou la méthode à l’hexokinase être utilisées pour déterminer les niveaux de glucose dans le sang / plasma chez les patients recevant cefuroxime axétil. La présence de céfuroxime ne pas interférer avec le dosage de la créatinine dans l’urine et le sérum par le procédé au picrate alcalin.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B. Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l’animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, céfuroxime axétil doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité.

Les études de reproduction ont été effectuées chez la souris à des doses allant jusqu’à 3.200 mg / kg / jour (14 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface du corps) et chez le rat à des doses allant jusqu’à 1000 mg / kg / jour (9 fois le maximum recommandé dose humaine basée sur la région de surface du corps) et ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de céfuroxime axétil.

8.3 Mères infirmières

Parce que céfuroxime est excrété dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand céfuroxime axétil est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil ont été établies pour les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans pour la sinusite maxillaire aiguë bactérienne basée sur son approbation chez les adultes. L’utilisation de céfuroxime axétil chez les patients pédiatriques est prise en charge par la pharmacocinétique et la sécurité des données chez les adultes et les patients pédiatriques, et par des données cliniques et microbiologiques des essais adéquats et bien contrôlée du traitement de la sinusite maxillaire bactérienne aiguë chez l’adulte et de l’otite moyenne aiguë avec épanchement chez les patients pédiatriques. Il est également soutenu par postmarketing événements indésirables surveillance. [Voir des Indications et un Usage (1), Dosage et administration (2), des effets indésirables (6), la Pharmacologie Clinique (12.3).]

8.5 Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets ayant reçu céfuroxime axétil dans 20 essais cliniques, 375 étaient âgés de 65 ans et plus alors que 151 étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes adultes. expérience clinique annoncée n’a pas identifié de différences en réponses entre les patients adultes âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Cefuroxime est essentiellement excrété par les reins, et le risque d’effets indésirables peut être plus élevé chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

8.6 Insuffisance rénale

La réduction de la dose de céfuroxime axétil est recommandé pour les patients adultes atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine lt; 30 mL / min) [voir le Dosage et l’administration (2.5), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Surdosage

Surdosage de céphalosporines peut causer une irritation cérébrale menant à des convulsions ou une encéphalopathie. Les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par l’hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Cefuroxime Axetil Description de

comprimés cefuroxime axétil, USP contiennent céfuroxime comme céfuroxime axétil, USP.

Cefuroxime axétil, USP est un médicament anti-bactérien céphalosporine semi-synthétique pour une administration par voie orale.

Le nom chimique de cefuroxime axétil, USP (1- (acétyloxy) éthylique de céfuroxime) est (RS) -1 hydroxyéthyle (6R, 7R) -7- [2- (2-furyl) glyoxyl-amido] -3- ( hydroxymethyl) -8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-ène-2-carboxylate d’éthyle, 7 2 – (Z) – (O-méthyl-oxime), 1-acétate de 3- carbamate. Sa formule moléculaire est C 20 H 22 N 4 O 10 S, et il a une masse moléculaire de 510,48.

Cefuroxime axétil, USP se présente sous la forme amorphe et a la formule structurelle suivante:

comprimés cefuroxime axétil, USP sont pelliculés et contiennent l’équivalent de 250 mg ou 500 mg de céfuroxime comme Cefuroxime Axetil USP. Les comprimés cefuroxime axétil, USP contiennent les ingrédients inactifs d’amidon prégélatinisé, croscarmellose de sodium, le lauryl sulfate de sodium, la cellulose microcristalline, le dioxyde de silicium colloïdal, les huiles végétales hydrogénées et bleu Opadry.

Composants de Blue Opadry (250 mg comprimés) sont Hypromellose, dioxyde de titane, Propylène glycol, FD&C bleu # 1 / bleu brillant FCF aluminium Lake, FD&C bleu # 2 / Indigo Carmine Aluminum Lake; Opadry Bleu (500 mg comprimés) sont Hypromellose, dioxyde de titane, Propylène glycol, FD&C bleu # 1 / bleu brillant FCF aluminium Lake, D&C Red # 27 / phloxine Lac aluminium.

Cefuroxime Axetil – Pharmacologie Clinique

12.1 Mécanisme d’Action

Céfuroxime axétil est un médicament antibactérien [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].

12.3 Pharmacokinetics

Absorption
Après administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé par le tractus gastro-intestinal et hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques de la muqueuse intestinale et le sang au céfuroxime. Les paramètres pharmacocinétiques sériques de céfuroxime après administration de comprimés de cefuroxime axétil aux adultes sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8. Pharmacokinetics de céfuroxime administrés dans l’État postprandiale comme Cefuroxime Axetil Comprimés Adultes un

dose b
(céfuroxime
Équivalent)

plasma pic
La concentration
(Ug / ml)

Heure de pointe
Plasma
Concentration (h)

a Les valeurs moyennes de 12 volontaires adultes en bonne santé.
b médicament administré immédiatement après un repas.

Effet des aliments: L’absorption de la tablette est plus grande lorsqu’il est pris après la nourriture (biodisponibilité absolue augmente de 37% à 52%). En dépit de cette différence d’absorption, les réponses cliniques et bactériologiques des sujets étaient indépendants de la prise alimentaire au moment de l’administration du comprimé dans 2 essais où cela a été évalué.

Toutes efficacité et la sécurité des essais pharmacocinétiques et cliniques chez des sujets pédiatriques en utilisant la formulation de suspension ont été menées à l’état nourri. Pas de données disponibles sur la cinétique d’absorption de la formulation de suspension lorsqu’il est administré à des sujets pédiatriques à jeun.

Manque de bioéquivalence: suspension orale n’a pas été bioéquivalent aux comprimés lorsqu’ils sont testés chez les adultes en bonne santé. Le comprimé et les formulations de suspension orale ne sont pas substituables sur une base milligramme par milligramme. L’aire sous la courbe de la suspension en moyenne 91% de celle du comprimé, et la concentration plasmatique maximale moyenne de la suspension 71% de la concentration plasmatique maximale des comprimés. Par conséquent, la sécurité et l’efficacité des deux la tablette et des formulations de suspension orale ont été établies dans des essais cliniques distincts.

Distribution
Cefuroxime est distribué dans les liquides extracellulaires. Environ 50% de céfuroxime sérique est lié à la protéine.

Métabolisme
Le fragment axétil est métabolisé en acétaldéhyde et l’acide acétique.

Excrétion
Céfuroxime est excrété sous forme inchangée dans les urines; chez l’adulte, environ 50% de la dose administrée sont récupérés dans l’urine dans les 12 heures. La pharmacocinétique de la céfuroxime chez des sujets pédiatriques n’a pas été étudiée. Tant que de nouvelles données sont disponibles, l’élimination rénale de céfuroxime axétil établie chez les adultes ne doit pas être extrapolée à des sujets pédiatriques.

populations particulières
Insuffisance rénale: Dans un essai de 28 adultes ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine lt; 30 mL / min), la demi-vie d’élimination a été prolongée par rapport à la gravité de l’insuffisance rénale. Allongement de l’intervalle posologique est recommandée chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine lt; 30 mL / min [voir le Dosage et l’administration (2.5)].

Patients gériatriques: Dans un essai de 20 sujets âgés (âge moyen = 83,9 ans) ayant une clairance de la créatinine moyenne de 34,9 mL / min, la demi-vie d’élimination sérique moyenne a été prolongée jusqu’à 3,5 heures; Cependant, malgré l’élimination inférieure de céfuroxime chez les patients gériatriques, ajustement de la posologie en fonction de l’âge est pas nécessaire [voir l’Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

Interactions médicamenteuses
L’administration concomitante de probénécide avec les comprimés cefuroxime axétil augmente la surface de céfuroxime sous la concentration sérique en fonction du temps et la courbe de concentration sérique maximale de 50% et 21%, respectivement.

12.4 microbiologie

Mécanisme d’action
Cefuroxime axétil est un agent bactéricide qui agit par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Cefuroxime axétil a une activité en présence de certaines βlactamases, les deux pénicillinases et céphalosporinases, de bactéries gram-négatives et gram-positives.

Mécanisme de résistance
La résistance à la cefuroxime axétil se fait principalement par l’hydrolyse par βlactamase, altération des protéines liant la pénicilline (PLP), diminution de la perméabilité et la présence de pompes à efflux bactériennes.

Susceptibilité à Cefuroxime Axetil varie avec la géographie et le temps; données de sensibilité locales doivent être consultées, le cas échéant. Beta-lactamase négatif, résistant à l’ampicilline (non productrices) isole de H. influenzae devrait être considéré comme résistant à la céfuroxime axétil.

Céfuroxime axétil a été montré pour être actif contre la plupart des isolats de bactéries suivantes, à la fois in vitro et dans les infections cliniques [voir des Indications et un Usage (1)]:

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline isole seulement)

Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Escherichia coli a
Un Klebsiella pneumoniae
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzæ
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae

un spectre le plus étendu βlactamase (BLSE) et productrices isolats de carbapénèmase producteurs sont résistants à cefuroxime axétil.

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90 pour cent des micro-organismes suivants présentent une concentration minimale inhibitrice in vitro (CMI) dans inférieur ou égal au point de rupture sensible à cefuroxime axétil de 1 mcg / mL. Cependant, l’efficacité de cefuroxime axétil dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n’a pas été établie dans des essais cliniques adéquates et bien contrôlées.

Staphylococcus epidermidis (sensible à la méthicilline isole seulement)
Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline isole seulement)
streptococcus agalactiae

Morganella morganii
inconstans Proteus
Proteus mirabilis
Providencia rettgeri

Méthodes d’essai Susceptibilité
Lorsque disponible, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir les résultats des tests in vitro de sensibilité pour les produits de médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux et les domaines de pratique local pour le médecin que les rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiales et communautaires. Ces rapports devraient aider le médecin dans le choix d’un produit de médicament antibactérien pour le traitement.

Techniques de dilution: Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les CMI antimicrobiens. Ces CMI fournissent des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminées en utilisant une méthode d’essai normalisée (bouillon ou gélose) 1,2. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères prévus dans le tableau 10 2,3.

Techniques de diffusion: Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée en utilisant une méthode d’essai normalisée 4. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 30 mcg céfuroxime axétil pour tester la sensibilité des micro-organismes à céfuroxime axétil. Les critères d’interprétation de diffusion de disques sont fournis dans le tableau 10 3.

Tableau 10. Critères d’interprétation des tests de sensibilité pour Cefuroxime Axetil

Concentrations minimales inhibitrices (mcg / mL)

a Pour entérobactéries. Haemophilus. et Moraxella catarrhalis. sensibilité des critères d’interprétation sont basés sur une dose de 500 mg toutes les 12 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale.

b Haemophilus spp. ne comprend que les isolats de H. influenzae et H. parainfluenzæ.

Susceptibilité des staphylocoques au céfuroxime peut être déduite de l’essai que la pénicilline et soit céfoxitine ou oxacilline.

Susceptibilité de Streptococcus pyogenes peut être déduit de tester la pénicilline 3.

Un rapport de "Sensible" indique que le médicament antimicrobien est susceptible d’inhiber la croissance de l’agent pathogène, si le médicament antimicrobien atteint la concentration habituellement réalisable au niveau du site de l’infection. Un rapport de "Intermédiaire" indique que le résultat doit être considéré comme équivoque, et si le micro-organisme ne sont pas entièrement sensibles à d’autres médicaments, cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique l’applicabilité clinique possible dans les sites du corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une forte dose de médicament peut être utilisé. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche des facteurs techniques incontrôlés de provoquer des erreurs d’interprétation. Un rapport de "Résistant" indique que le médicament antimicrobien est pas susceptible d’inhiber la croissance de l’agent pathogène, si le médicament antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au niveau du site de l’infection; une autre thérapie devrait être sélectionné.

Contrôle de la qualité: procédures d’essai de susceptibilité standardisées exigent l’utilisation d’un laboratoire de contrôle pour surveiller et assurer l’exactitude et la précision des fournitures et des réactifs utilisés dans le dosage, et les techniques de l’individu effectuant le test 1,2,4. Le QC varie pour MIC et les tests de diffusion sur disque en utilisant le disque mcg 30 sont fournis dans le tableau 11 3.

Tableau 11. Acceptable Contrôle de la qualité (QC) Gammes pour Cefuroxime Axetil

Concentrations minimales inhibitrices (mcg / mL)

Disk Diffusion Zone Diamètres (mm)

ATCC = American Type Culture Collection.

Toxicologie Nonclinique

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Bien que des études à vie chez les animaux n’a été effectuée pour évaluer le potentiel cancérogène, aucune activité mutagène n’a été trouvée pour céfuroxime axétil dans une batterie de tests de mutation bactérienne. Des résultats positifs ont été obtenus dans un test in vitro d’aberration chromosomique; cependant, les résultats négatifs ont été trouvés dans un test in vivo du micronoyau à des doses allant jusqu’à 1,5 g / kg. Les études de reproduction chez le rat à des doses allant jusqu’à 1000 mg / kg / jour (9 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) ont révélé aucune altération de la fertilité.

études cliniques

14,1 bactérienne aiguë sinusite maxillaire

Un essai adéquat et bien contrôlé a été réalisée chez des sujets atteints de sinusite maxillaire aiguë bactérienne. Dans cette étude, chaque sujet avait un sinus maxillaire aspirée recueilli par ponction du sinus avant le début du traitement de la sinusite bactérienne aiguë présumée. Tous les sujets avaient des preuves radiographiques et clinique de la sinusite maxillaire aiguë. Dans l’essai, l’efficacité clinique du céfuroxime axétil dans le traitement de la sinusite maxillaire aiguë était comparable à un agent antimicrobien oral contenant un spécifique βun inhibiteur de ß-lactamase. Toutefois, les données de microbiologie ont démontré céfuroxime axétil pour être efficace dans le traitement de la sinusite maxillaire aiguë bactérienne due uniquement à Streptococcus pneumoniae ou nonβlactamase produisant Haemophilus influenzae. Un nombre insuffisant de βlactamase produisant Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis isolats ont été obtenus dans cet essai pour évaluer adéquatement l’efficacité de cefuroxime axétil dans le traitement de la sinusite maxillaire aiguë bactérienne due à ces 2 organismes.

Cet essai randomisé 317 sujets adultes, 132 sujets aux Etats-Unis et 185 sujets en Amérique du Sud. Le tableau 12 présente les résultats de l’analyse en intention de traiter.

Tableau 12. Efficacité clinique du céfuroxime axétil Comprimés dans le traitement de la sinusite bactérienne aiguë maxillaire

un intervalle de confiance de 95% autour de la différence de succès [-0,08, 0,32].
b 95% intervalle autour de la différence de succès [-0.10, 0,16] confiance.
Contrôle c était un médicament antibactérien contenant un βun inhibiteur de ß-lactamase.

Dans ce procès et à un essai de ponction maxillaires support, 15 sujets évaluables avaient nonβlactamases produisant Haemophilus influenzae que l’agent pathogène identifiée. Parmi ceux-ci, 67% (10/15) avait cet agent pathogène éradiquée. Dix-huit (18) sujets évaluables avaient Streptococcus pneumoniae que l’agent pathogène identifié. Parmi ceux-ci, 83% (15/18) avait cet agent pathogène éradiquée.

14.2 précoce de la maladie de Lyme

Deux essais adéquates et bien contrôlées ont été réalisées chez des sujets atteints de la maladie de Lyme précoce. Tous les sujets présentés avec érythème migrant médecin documenté, avec ou sans manifestations systémiques d’infection. Les sujets ont été évalués à 1 mois après le traitement pour le succès dans le traitement précoce de la maladie de Lyme (Partie I) et à 1 an après le traitement de la réussite dans la prévention de la progression vers les séquelles de la maladie de Lyme tardive (Partie II).

Un total de 355 sujets adultes (181 traités avec céfuroxime axétil et 174 traités avec la doxycycline) ont été randomisés dans les 2 essais, avec le diagnostic de la maladie de Lyme précoce confirmée chez 79% (281/355). Le diagnostic clinique de la maladie précoce Lyme chez ces sujets a été validé par 1) aveuglée lecture expert de photographies, lorsqu’elles sont disponibles, de la lésion migrans prétraitement érythème de la peau, et 2) la confirmation sérologique (en utilisant une enzyme linked immunosorbent assay [ELISA] et le dosage de immunoblot ["Occidental" buvardage]) de la présence d’anticorps spécifiques à Borrelia burgdorferi. l’agent étiologique de la maladie de Lyme. Les données d’efficacité dans le tableau 14 sont spécifiques à ce "validé" sous-ensemble des patients, tandis que les données de sécurité ci-dessous reflètent l’ensemble de la population de patients pour les 2 essais. Les données cliniques pour les sujets évaluables dans le "validé" sous-ensemble des patients sont présentées dans le tableau 13.

Tableau 13. Efficacité clinique de cefuroxime axétil Comprimés Par rapport à la doxycycline dans le traitement de la maladie de Lyme précoce

Partie I (1 mois après 20 jours de traitement) a

un intervalle de confiance de 95% autour de la différence satisfaisante pour la partie I (-0.08, +0.05).
b 95% intervalle autour de la différence satisfaisante pour la partie II (-0,13, 0,07) confiance.
c n’s comprennent des sujets évalués comme les résultats cliniques satisfaisants (échec + récidive) dans la partie I (céfuroxime axétil – 11 [5 échec, 6 récidive]; doxycycline – 8 [6 échec, 2 récidives]).
d résultat clinique satisfaisant comprend cure + amélioration (Partie I) et la réussite + amélioration (Partie II).

Cefuroxime axétil et la doxycycline ont été efficaces dans la prévention de l’apparition de séquelles de la maladie de Lyme tardive.

Bien que l’incidence des effets indésirables gastro-intestinaux liés à la drogue a été similaire dans les 2 groupes de traitement (cefuroxime axétil – 13%; doxycycline – 11%), l’incidence de la diarrhée liée à la drogue était plus élevé dans le bras céfuroxime axétil par rapport au bras de doxycycline (11 % par rapport à 3%, respectivement).

14.3 Infections bactériennes secondaires de bronchite aiguë

Quatre essais cliniques randomisés contrôlés ont été effectués en comparant cinq jours contre 10 jours de céfuroxime axétil pour le traitement des sujets atteints d’infections bactériennes secondaires de la bronchite aiguë. Ces essais inscrits un total de 1253 sujets (étude 1 n = 360; étude 2 n = 177; Etude 3 n = 362; Etude 4 n = 354). Les protocoles pour l’étude 1 et l’étude 2 étaient identiques et comparées céfuroxime axétil 250 mg deux fois par jour pendant 5 jours, céfuroxime axétil 250 mg deux fois par jour pendant 10 jours, et AUGMENTIN ® (Amoxicilline / clavulanate de potassium), 500 mg trois fois par jour pendant 10 jours. Ces 2 essais ont été menés simultanément. Étude 3 et étude 4 par rapport céfuroxime axétil 250 mg deux fois par jour pendant 5 jours, céfuroxime axétil 250 mg deux fois par jour pendant 10 jours, et CECLOR ® (Cefaclor) 250 mg 3 fois par jour pendant 10 jours. Ils étaient par ailleurs identique à l’étude 1 et étude 2 et ont été réalisées au cours des 2 années suivantes. Les sujets ont été nécessaires pour avoir des cellules polynucléaires présents sur la coloration de Gram de leur échantillon d’expectoration de dépistage, mais l’isolement d’une bactérie pathogène de la culture des expectorations n’a pas été nécessaire pour l’inclusion. Le tableau 14 montre les résultats de l’analyse des résultats cliniques des essais communs Étude 1 / études 2 et 3 / Etude 4, respectivement.

Tableau 14. Efficacité clinique du céfuroxime axétil comprimés 250 mg deux fois par jour dans le secondaire Infections bactériennes de bronchite aiguë: Comparaison du traitement Durée 5 par rapport à 10 jours

Étude 1 et étude 2 a

un intervalle de confiance de 95% autour de la différence de succès [-0,164, 0,029].
b 95% intervalle autour de la différence de succès [-0,061, 0,103] confiance.

Les taux de réponse pour les sujets qui étaient cliniquement et bactériologiquement évaluables étaient compatibles avec celles rapportées pour les sujets cliniquement évaluables.

LES RÉFÉRENCES

  1. Clinique et de laboratoire Standards Institute (CLSI). Méthodes pour la Dilution Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries qui Cultivent Aerobically; Approuvé Standard – Dixième édition. 2015. Document CLSI M07-A10, clinique and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
  2. Clinique et de laboratoire Standards Institute (CLSI). Méthodes pour antimicrobienne Dilution et disque Essai de Susceptibilité pour les bactéries isolées ou Rarement FASTIDIEUX: Lignes directrices approuvées – Deuxième édition. 2010. Document CLSI M45-A2, clinique and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
  3. Clinique et de laboratoire Standards Institute (CLSI). Normes de performance pour antibiogramme; Vingt-cinquième supplément d’information. 2015. Document CLSI M100-S25, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
  4. Clinique et de laboratoire Standards Institute (CLSI). Normes de performance pour antimicrobienne Disk Diffusion Tests de sensibilité; standard approuvé – Douzième édition. 2015. Document CLSI M02-A12, clinique and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

Comment Fourni / Stockage et manutention

Cefuroxime Axetil comprimés USP, 250 mg: Lumière film coloré bleu enduit, en forme de capsule comprimés ayant “250” d’un côté, “P125” d’un autre côté. Les comprimés sont fournis comme suit:

Bouteille de 20 comprimés NDC 42043-230-20

Bouteille de 60 comprimés NDC 42043-230-06

Cefuroxime Axetil comprimés USP, 500 mg: Dark film coloré bleu enrobé, en forme de capsule comprimés ayant “500” d’un côté, “P126” d’un autre côté. Les comprimés sont fournis comme suit:

Bouteille de 20 comprimés NDC 42043-231-20

Bouteille de 60 comprimés NDC 42043-231-06

Magasin à 20° 25°C (68° 77°F) [Voir Température ambiante contrôlée USP]. Remettre le bouchon en toute sécurité après chaque ouverture.

Renseignements sur la consultation des patients

Réactions allergiques
Informer les patients que céfuroxime axétil est une céphalosporine qui peut provoquer des réactions allergiques chez certaines personnes [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

Clostridium difficile -Associated Diarrhée
Informer les patients que la diarrhée est un problème commun causé par des antibactériens, et il se termine habituellement lorsque la antibactérienne est interrompue. Parfois, après le début du traitement avec les antibactériens, les patients peuvent développer des selles liquides et sanglantes (avec ou sans crampes d’estomac et la fièvre), même aussi tard que 2 mois ou plus après avoir pris leur dernière dose de l’antibactérien. Si cela se produit, conseiller aux patients de contacter leur médecin dès que possible.

Broyage Tablets
Instruire les patients à avaler le comprimé entier, sans écraser le comprimé. Les patients qui ne peuvent pas avaler le comprimé entier devraient recevoir la suspension orale.

La résistance aux médicaments
Informer les patients que les médicaments antibactériens, y compris céfuroxime axétil, ne devraient être utilisés pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume de). Lorsque céfuroxime axétil est prescrit pour traiter une infection bactérienne, informer les patients que bien qu’il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de la thérapie, le médicament doit être pris exactement comme dirigé. Sauter des doses ou ne terminent pas le cycle complet de la thérapie peut: (1) diminuer l’efficacité du traitement immédiat, et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne sera pas traitable par céfuroxime axétil ou d’autres médicaments antibactériens dans l’avenir .

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